Hvad er hæmofili? (symptomer, diagnose, behandling)

Dens tidligste referencer findes i Talmud. I det XII århundrede vises den første beskrivelse af manifestationerne af sygdommen i flere familier, lavet af Abu al Qasim, en læge, der tjente i retten for en af ​​de arabiske herskere i Spanien.

Nogle efterkommere af dronning Victoria led af denne sygdom, inklusive hendes barnebarn Alexei Romanov, søn af Nicholas II.

"Kongernes sygdom" - så denne sygdom har døbt historien. I dag kender vi hende som hæmofili. Om det fik vi at vide af en adjunkt ved Institut for Hæmatologi og Cellulær Teknologi, en seniorforsker, leder af hæmostase-studiegruppen ved Institut for Optimering af behandlingen af ​​hæmatologiske sygdomme, FSBI NIMITs DGOI im. Dmitry Rogachev, læge i medicinske videnskaber Pavel Zharkov.

- Pavel Alexandrovich, hvilken slags sygdom er hæmofili, og hvilke symptomer viser denne sygdom?

Hæmofili er i de fleste tilfælde en arvelig sygdom hos en person, der manifesteres i en krænkelse af blodets evne til at koagulere.

Hæmofili er forbundet med en mangel på et af proteinerne i blodkoagulationssystemet (koagulationsfaktor). På grund af manglen på denne faktor er det vanskeligere for den menneskelige krop at danne en fuldgyldig blodprop og stoppe blødningen. Derfor kan mennesker med hæmofili opleve længere blødninger med minimale skader - for eksempel at tage blod, skære, slid, tandekstraktion.

Der er blodkar i næsten alle menneskelige organer og væv. I tilfælde af skader og brud på karret strømmer blod ud, og for at stoppe det kræves lanceringen af ​​et komplekst blodkoaguleringssystem. Som et resultat dannes en blodpropp, som ligesom en kork lukker skaden.

Hvis et sundt barn uden hæmofili med et blå mærke danner et lille ”blå mærke”, og koagulationssystemet fungerer hurtigt, kan et sådant endnu mindre traume i et barn med hæmofili føre til et større ”blå mærke” og endda et hæmatom, hvor blod ophobes i vævet. Sådan blødning og blødning kan forekomme næsten overalt i den menneskelige krop, hvoraf den farligste blødning ind i de indre organer eller hjerne. Hæmofili-patienter er også kendetegnet ved blødning i ledhulen, hvilket fører til hæmarthrose og efterfølgende nedsættelse af ledfunktion samt muskelblødninger, hvilket kan føre til deres efterfølgende forkortelse, reduktion og funktionsnedsættelse.

- Hvor har en person hæmofilien?

Hemophilia-genet, uanset sygdommens form (A eller B), er placeret på X-kromosomet, som hos mænd er i én kopi, og hos kvinder - i to.

- I dag, hvor mange hæmofili-patienter i Rusland og verden?

Der er mere end 400.000 patienter med hæmofili i verden, og deres antal vokser gradvist. I Rusland var der ifølge februarministeriet mere end 8.000 hæmofilipatienter registreret i henhold til sundhedsministeriet.

- Hvorfor kun mænd lider af hæmofili?

Dette er ikke helt sandt - i meget sjældne tilfælde kan kvinder også lide af hæmofili. Dette gælder for tilfælde, hvor en kvinde har en hæmmer af koagulationsfaktorer VIII (hæmofili A) eller IX (hæmofili B). Derudover er der forskellige genetiske lidelser, når en af ​​X-kromosomerne "slukker" eller bliver inaktive. I dette tilfælde skal en kvinde være en bærer af en mutation i genet VIII eller IX af koagulationsfaktor. Dette er dog ekstremt sjældent..

- Bæreren af ​​hæmofili-genet føder sikkert et sygt barn?

Helt valgfri. Genetik er en delikat ting, men hvis det forklares ganske enkelt, har en bærende kvinde en sandsynlighed for at føde en syg dreng fra en sund far i 50% af tilfældene, og i 50% af tilfældene - en bærende pige fra en sund far.

- Hvordan diagnosticeres hæmofili??

Den vigtigste og sandsynligvis hovedretningen for diagnosticering af hæmofili i dag er en koagulologisk undersøgelse eller, hvis enklere, en undersøgelse af, hvordan blod koagulerer. På det første trin udføres en generel undersøgelse (screeningskoagulogram), og derved bestemmes det, om der er en krænkelse af koagulationsproteiners funktion. Derefter bestemmes koagulationsfaktorer, afhængigt af den detekterede overtrædelse (i tilfælde af hæmofili), den aktiverede partielle thromboplastintid).

For nylig udvikles genetisk diagnostik også aktivt - dette er vigtigt, fordi Der er allerede bevis for, at nogle mutationer risikerer, at en hæmmer ser ud - antistoffer, eller, hvis enklere, "allergier" overfor deres egen og introducerede koagulationsfaktor. Som et resultat af denne "allergi" bliver faktorkoncentraterapi ineffektiv, og kontrol af blødning bliver meget vanskeligere..

- Hæmofili kan forekomme spontant, eller at babyen er syg er klar fra det øjeblik, babyen fødes?

Det hele afhænger af sværhedsgraden af ​​sygdommen. Hvis sygdommen er alvorlig, og aktiviteten i koagulationsfaktoren er ekstremt lav, kan de første tegn på hæmofili ses umiddelbart efter fødslen. I nogle tilfælde (især med moderat eller mild forløb) opdages der dog hæmofili meget senere og endda i teenagerperioden. Der er også erhvervet hæmofili, som jeg kort fortalt om tidligere.

- Pavel Alexandrovich, fortæl os om de største problemer hos hæmofiliapatienter.

Som med enhver kronisk sygdom er der problemer. Der er selvfølgelig langt færre af dem, end det var, siger vi, for 15-20 år siden. Situationen med hæmofilipatienter i Rusland er grundlæggende ændret med introduktionen af ​​faktorkoncentraterapi. Siden den tid blev det først muligt hurtigt og effektivt at stoppe blødningen og derefter for at forhindre blødning. Det all-russiske samfund af hæmofiliepatienter spillede en enorm rolle i dette. Med deres hjælp blev hæmofili inkluderet på listen over "7 nosologier", og patienter begyndte at blive forsynet med faktorkoncentrat i tilstrækkelige mængder - inklusive til forebyggelse.

Gå til webstedet for det all-russiske samfund af hæmofili

Imidlertid sluttede patienternes problemer ikke efter at have leveret medicinen..

For det første forbliver enhver patient med hæmofili, især alvorlig, risiko for en hæmmer. I dette tilfælde bliver det sværere at kontrollere blødning.

For det andet er der stadig en række medicinske problemer - for det første er dette kvaliteten af ​​forebyggende medicinske undersøgelser. Og børn med hæmofili bør være de sundeste. Dette er nødvendigt for at skabe et minimum af betingelser for mulig blødning. Oral pleje, sundhed i mave-tarmkanalen, muskuloskeletalsystem. Listen fortsætter.

For det tredje er der stadig en række sociale problemer. Børn med hæmofili har ofte svært ved at komme ind i børnehaver, gå på skole og sportsafdelinger. Og for det fjerde afhænger naturligvis meget af familie og miljø, fordi "sygdommen" er på mange måder i vores hoveder. Hvis forældre ser deres barn som en dybt handicappet person, vil han vokse op med den passende psykologi.

- Moderne medicin har lært at med succes behandle hæmofili?

Jeg lærte. Og helbrede og tilsyneladende endda helbrede. Ifølge det sidste punkt er der allerede bevis for den vellykkede anvendelse af genetisk terapi, dvs. helbredelse af hæmofili B og endda A. Disse lægemidler testes stadig og er ikke registreret til rutinemæssig anvendelse hos patienter. Måske på den første fase vil 2-4 injektioner pr. År helt eller delvis gendanne faktormangel. Desværre er denne terapi ikke egnet til alle. Vent og se.

- Hvad kan du sige om prognosen for liv ved hæmofili?

Gunstige. Patienter med hæmofili i udviklede lande lever lige så meget som patienter uden det.

- Hvor i vores land kan hæmofili-patienter modtage kvalitetsbehandling?

Spørgsmålet er ikke helt etisk. Det vil være en skam, hvis jeg ved fortegnelsen glemmer at nævne nogen.

- Hvilke regler skal følges af hæmofiliika for at forbedre deres livskvalitet?

Jeg vil ikke gå dybt ind i den medicinske side af problemet - patienter med hæmofili forsynes med medicin. Jeg gentager: sådan en patient skal være en næsten absolut sund person, både fra den fysiske og den mentale side. Det er nødvendigt at gennemgå regelmæssige medicinske undersøgelser, deltage i fysisk træning (nemlig kultur og ikke sport), bevæge sig mere. Forebyggende behandling giver dig mulighed for at gøre dette med succes. Du skal være i stand til at lytte og høre, være aktiv og ikke kigge efter de ansvarlige. Nu er der alle muligheder for en patient med hæmofili til at leve med værdighed, og kvaliteten af ​​hans liv svarer til en sund person. Skoler, patientmøder, diskussioner, fælles arrangementer afholdes. Mennesker med hæmofili deler erfaringer, bliver bekendte, hjælper hinanden. Det vigtigste er ikke at forblive med sygdommen én efter én.

Zharkov Pavel Alexandrovich

Uddannet på det pædiatriske fakultet ved det russiske statsmedicinske universitet (Moskva) 2007.

I 2007 - 2009 bestod han ophold i specialiteten "Pædiatri" ved Forskningsinstituttet for pædiatrisk hematologi, onkologi og immunologi (Moskva).

I 2013 uddannede han sin kandidatskole med en grad i pædiatri / hematologi. Han disputerede med kandidatgraden i medicinsk videnskab.

I 2016 uddannede han sig fra et doktorgradsprogram i specialiteten ”Hematology / Pediatrics” 2016.

Han har i øjeblikket stillingen som hæmatolog i den rådgivende afdeling i Federal State Scientific Institution Scientific Research Center for Pediatric Surgery opkaldt efter Dmitry Rogachev.

Han er seniorforsker, leder af hemostaseundersøgelsesgruppen ved Institut for Optimering af Behandling af Hæmatologiske Sygdomme, FSBI NIMITs DGOI opkaldt efter Dmitry Rogachev.

Lektor, Institut for hæmatologi og cellulære teknologier Dmitry Rogachev.

Hvad er hæmofili?

HVAD ER HEMOFILI

Hæmofili, bredere koagulopati - en blodsygdom karakteriseret ved øget blødning, hvis årsag er en krænkelse af blodkoagulation.

Normal blodkoagulation forhindrer og stopper blødninger i muskler og led (hemarthrose og hæmatomer) samt blødning på grund af nedskæringer og ridser, der kan forekomme i den aktive hverdag.

Blodkoagulation er en kompleks fysiologisk proces, hvor mere end et dusin specielle proteiner er involveret - blodkoagulationsfaktorer, der er betegnet med romertal fra I til XIII. Mangel på faktor VIII kaldes hæmofili A, faktor IX - B. Mangel eller mangel (afhængigt af type og undertype) af von Willebrand-faktor kaldes von Willebrands sygdom. Der er sjældnere koagulopatier, især faktor XI-mangel - tidligere kaldet hæmofili C.

Hæmofiliens historie

For første gang i skriftlige kilder nævnes hæmofili i jødernes hellige bog - Talmud. For omkring 15 århundreder siden indeholder den såkaldte "babylonske Talmud" en fortegnelse over en jødisk dreng, der ikke gennemgik omskæringsritet, da både hans ældre brødre og tre fætter på modersiden døde af blodtab efter en sådan manipulation.

I det 12. århundrede var Abu al Qasim, en læge, der tjente ved retten til en af ​​de arabiske herskere i Spanien, den første til at beskrive symptomerne på hæmofili. Han skrev om flere familier, hvor mandlige børn døde af mindre kvæstelser..

Moderne videnskabelig forskning på hæmofili har foregået siden 1800-tallet. Udtrykket "hæmofili" blev først introduceret i 1828 af en schweizisk læge Hopf.

Den første højtstående bærer af hæmofili betragtes som den engelske dronning Victoria. I "arven" fra hende blev denne sygdom modtaget af de regerende familier i Tyskland, Spanien og Rusland..

I Rusland kaldes denne lidelse ofte "kongelig". Han er kendt på grund af sygdommen Tsarevich Alexei - den sidste arving til tronen i det russiske imperium.

Manifestationer af hæmofili

Jo tyngre hæmofili er, jo tidligere vises tegn på blødning. Uundgåelige fald og blå mærker, der forekommer hos en baby, der begynder at gå, kan forårsage blå mærker på huden og blødning fra slimhinderne i læber og tunge.

I en alder af 1-3 år kan skader på muskler og led begynde med smertefuld hævelse, begrænsning af bevægelser i arme og ben. Ekstensive, farlige hæmatomer kan være forårsaget af intramuskulær injektion.

Ved von Willebrand sygdom er de mest almindelige symptomer næseblødninger.

Diagnose af hæmofili

Nogle gange er tilstedeværelsen af ​​diagnosen tvivlsom, selv med øget blødning hos patienten selv eller i nærvær af hæmofili hos andre familiemedlemmer. Præcis diagnose kan kun foretages ved at måle niveauet for den tilsvarende koagulationsfaktor. Sådanne analyser udføres i specialiserede laboratorier i hæmatologiske centre.

Hæmofili arv

Hæmofili A og B påvirker næsten udelukkende mænd og overføres langs den kvindelige linje. I henhold til WHO-statistikken fødes cirka 1 ud af 5.000 mandlige spædbørn med hæmofili A, uanset nationalitet eller race. Cirka en tredjedel af patienter med hæmofili A havde ikke lignende lidelser i tidligere generationer..

Arv af von Willebrands sygdom og hypoproconvertinæmi, der ikke er kønsbundet.

Klik for at forstørre

Alvorlighed af hæmofili

Hæmofili er kendetegnet ved formen af ​​sværhedsgrad på grund af niveauet for koagulationsfaktor.

Det normale indhold af FVIII og FIX er 50% -200%.

Hæmofili er svær. FVIII- eller FIX-niveau mindre end 1%. Blødninger i led, muskler og andre organer forekommer med minimal eller endda usynlig skade..

Hæmofili med moderat sværhedsgrad. Niveauet for FVIII eller FIX er 1-5%. Blødning forekommer på grund af åbenlyse mindre skader såvel som efter forskellige operationer og tandekstraktioner.

Hæmofili er mild. Niveauet for faktor FVIII og FIX er 6-30%. Blødninger følger normalt store kvæstelser, operationer eller tandudtræk. Denne formular er muligvis ikke diagnosticeret længe nok..

Alvorligheden af ​​von Willebrands sygdom afhænger af dens type og undertype..

Hæmofili behandling

Tidligere, da hæmofili blev behandlet med forældede, virusfrie medikamenter, nåede handicap for patienter med en alvorlig form af sygdommen 90%, og hepatitis C-infektion - 95%.

Nu behandles hæmofili A og B med koncentrater af de tilsvarende koagulationsfaktorer. Lægemiddelafgivelsessæt inkluderer lyofiliseret (tørret) koagulationsfaktor, vand til opløsning og også indretninger til intravenøs injektion. Det er således muligt at behandle patienten uden for det medicinske anlæg. Denne type behandling kaldes hjemmebehandling..

Hæmatologer fra den tidlige barndom med en alvorlig form for sygdommen anbefaler hæmofili-patienter forebyggende behandling. Med denne behandling foretages injektioner af faktoren ikke på grund af blødning (blødning), men uanset den i henhold til en særlig tidsplan udarbejdet af en hæmatolog.

I de senere år har Rusland formået at nå niveauet med at give patienter med hæmofili A og B på niveau med udviklede vestlige lande. På grund af dette er en ny generation af hæmofilipatienter minimalt deaktiveret. Medikamenterne gennemgår viral inaktivering og chancen for at blive inficeret med de i øjeblikket kendte virusinfektioner, der overføres gennem blodet, under moderne forhold har en tendens til at være nul.

hæmofili

HEMOPHILIA (hæmofili; græsk, haima blod + philia-tendens) - en arvelig sygdom forbundet med en krænkelse af den første fase af blodkoagulation, forårsaget af en mangel på enten faktor VIII, faktor IX libre og manifesteret ved hyppig og langvarig blødning. En sygdom forårsaget af mangel på blodkoagulationsfaktor VIII (antihemofil globulin) kaldes hæmofili A, og en sygdom forårsaget af mangel på blodkoagulationsfaktor IX (plasmakomponent i thromboplastin) kaldes hæmofili B eller julesygdom.

Insufficiens af faktor XI, som nogle forfattere kalder hæmofili C, faktor V (parahemophilia) og von Willebrand sygdom (angiohemophilia), er ikke sandt G.

G. har været kendt siden oldtiden. Oplysninger om G. kan findes i Talmud (2. århundrede A.D.), i Krom dødelige blødninger hos drenge efter ritual omskæring er beskrevet. G. som en uafhængig sygdom er beskrevet af Otto (J. C, Otto) i 1803.

Slægtstræet til patienten G. blev først offentliggjort af Gay (J. Nau, 1813). Nasse (Ch. Nasse, 1820) formulerede loven om den arvelige overførsel af sygdommen - fra bedstefar til barnebarn gennem en tilsyneladende sund moderleder. Wright indikerede en forøgelse af koagulationstiden hos patienter med G. (I. Wright, 1893).

Udtrykket "hæmofili" blev foreslået af Hopff (F. Hopff, 1828) - en studerende af I. Shenlein, statistik. Sygdommen er sjælden. For 50.000 indbyggere i Danmark, Schweiz, England, Polen er der en patient [Andreassen (M. Andreassen), 1943; Fonio (A. Fonio), 1954; Nevyarovsky (S. Niewiarowski), 1961].

Fødselsraten for syge G. børn i hvert land er konstant. Ifølge WHO (1972) er forekomsten af ​​hæmofili A i gennemsnit 0,5-1 pr. 10.000 nyfødte drenge, forekomsten af ​​hæmofili B er 0,5 pr. 100.000. Det antages, at G. er lige så almindelig blandt forskellige racer og nationaliteter, dog der er bevis for, at det sjældent findes blandt afrikanere og kinesere.

Tabet af mutante gener, der forårsager G., på grund af patienters død, kompenseres med nye mutationer, som opretholder balancen mellem G.-gener, og derfor antallet af patienter på et bestemt niveau.

Indhold

ætiologi

Etiologien er ikke kendt. Sygdommen er tilsyneladende forårsaget af en mutation af genet lokaliseret på X-kromosomet, som er ansvarlig for biosyntesen af ​​en antihemofil faktor.

Hyppigheden af ​​mutationerne i generne, der er ansvarlige for udviklingen af ​​genetik, bestemmes i alt i 2-3 3,2 mutante gener pr. 100.000 gameter [Stern (S. Stern), 1965] eller 1,3–4,2 × 10-5 for hæmofili A og 0,6-4,6 × 10-6 for hæmofili B.

Genetik

Sygdommen arves på en kønsbundet recessiv måde (se Arv). Gener, der regulerer syntesen af ​​faktorer VIII og IX, er lokaliseret i X-kromosomer af reproduktionsceller.

Det antydes, at hæmofiliformer (A og B) svarer til mindst to forskellige loci beliggende i forskellige ender af X-kromosomerne; Der er imidlertid tegn på en mulig involvering i reguleringen af ​​syntesen af ​​faktor VIII og autosomale loci. Ifølge moderne ideer er G. ikke kun en "underskudstilstand". Analogt med hæmoglobinopatier antages det, at årsagerne til G. kan være kvantitative og kvalitative ændringer i blodkoagulationsfaktorer. Denne mulighed bevises ved identifikation hos patienter af mutante fænotyper af faktor VIII og IX. Gs genetik blev undersøgt hos hunde [Brinkhous (K. Brinkhous) og andre], hvor denne sygdom er identisk med menneskelig sygdom. I overensstemmelse med Lyon-hypotesen (M. F. Lyon, 1962) er en kvinde med et X-bundet kromosom (heterozygote) kun en leder (bærer) patol. af genet, men bliver ikke syg, fordi det andet upåvirkte X-kromosom tilvejebringer tilstrækkelig syntese af den tilsvarende koagulationsfaktor (VIII eller IX) (oftere i hæmofili B-ledere). Hos kvindelige bærere af patol udviser genet undertiden let blødning og et fald i indholdet af faktor VIII eller IX. Hos kvinder opstår G. kun i nærværelse af to påvirkede X-kromosomer: fra en syg G. far og fra en bæremodelpatol, et gen. 24 pålidelige tilfælde af G. hos kvinder er beskrevet [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967]. Derfor Bauer-hypotesen (K. N. Bauer, 1922) om fraværet af afkom fra en patient G. mandlige og kvindelige bærere af patol, et gen på grund af dannelsen af ​​den såkaldte. dødbringende gen har ikke modtaget bekræftelse.

Ved hjælp af kliniske genetiske undersøgelser skelnes arvelige, familie- og spontane (sporadiske) former af G. sidstnævnte er en konsekvens af nyligt opståede mutationer og er ca. 28% for hæmofili A og 9% for hæmofili B. Ved hæmofili påvises også en konjugeret dysfunktion af gener i nærheden af ​​X-kromosomet: glukose-6-fosfatdehydrogenase, farveblindhed osv..

patogenese

Patogenese er forbundet med lidelser i den første fase af blodkoagulation på grund af en mangel på produktion af faktorer VIII eller IX, som er involveret i dannelsen af ​​thromboplastin. Hos G. er den indre mekanisme til dannelse af thromboplastin brudt, hvilket er vist ved at forlænge tiden for blodkoagulation.

Faktor VIII er et glycoprotein indeholdt i plasma, dets koncentration hos raske mennesker er 10 mg / L. Strukturen af ​​faktoren er ikke endeligt fastlagt. Faktor VIII ødelægges hurtigt ved blodbeskyttelse og opvarmning. Ved koagulationsprocessen forbruges faktor VIII og er derfor ikke indeholdt i serum. Når plasmafraktionering ved Cohn-metoden isoleres faktor VIII med I-fraktionen. Anslået syntesested - lever, milt, hvide blodlegemer. Halveringstid 6–8 timer.

Faktor IX - plasma og serumprotein - hører til gruppen af ​​beta2-globuliner, mol. vægt ca. 80.000, stabil i blodbeskyttelse og opvarmning. Adsorberet fra plasma ved hjælp af BaSO₄, Al (OH)₃ I processen med koagulation forbruges ikke og er derfor indeholdt i serum. Når plasmafraktionering ved hjælp af Cohn-metoden allokeres med fraktionerne III og IV. Halveringstid - 24 timer.

Patologisk anatomi

Ændringer i de indre organer, det osteoartikulære system osv. Er resultatet af massiv blødning og blødning (iskæmi i organer, ændringer i knogler, led, muskler som et resultat af dannelse af ossificerede, ossificerede hæmatomer, cyster osv.).

Ved intermuskulære hæmatomer dannes blodpropper hurtigt (den eksterne koagulationsmekanisme er tændt). Sådanne hæmatomer resorberes dårligt og gennemgår derefter organisering, og med gentagne blødninger dannes pseudotumorer, der når store størrelser. Gentagne blødninger i leddene forårsager en krænkelse af deres funktion.

Klinisk billede

Den kliniske præsentation af hæmofili A og hæmofili B er kendetegnet ved blødning. Blødning forekommer periodisk, normalt 1-2 timer efter skaden, og skaden kan være ubetydelig, og blødningen er voldelig. Hos nogle patienter afsløres cyklisk karakter af sådan blødning, ofte afhængig af årstiden. Blødning kan have et andet sted, oftere hældes blod i det bløde væv og led. Ekstern blødning forekommer efter afskæring af navlestrengen, under tænder eller ekstraktion af tænder, efter skader og kirurgiske indgreb. Intern blødning kan være retroperitoneal, i organerne i brystet og bughulen, c. n med.

Gs symptomer kan vises på tidspunktet for en fødsel (cephalohematomer, blødning fra et navlesår). Med alderen ændres lokalisering af blødning. Hvis børnene i det første leveår er mere tilbøjelige til at blø fra slimhinderne i næsen og munden (på grund af en bid af tungen, sårede kinder, tænder), blødninger under huden og subkutant væv, har 2-3-årige børn blødninger i leddene og blødt væv. Hos børn i alderen 7-9 år sammen med hæmarthrose (se) observeres ofte blødning fra tandkødet, når der skiftes tænder; hæmaturi (se) og blødninger i indre organer. Remissionstiderne hos patienter med G. børn er kortere end hos voksne.

Kilens sværhedsgrad. kurset afhænger ikke af formen af ​​G. (A eller B), men bestemmes af niveauet for den mangelfulde faktor. G. fortsætter med perioder med relativ velstand, ulige i flere medlemmer af den samme familie.

Tre former for en kile, Gs strømme, skelnes: tunge, mellemstore og lette. Mange forfattere identificerer den fjerde form - skjult.

En alvorlig manifestation af G. er kendetegnet ved en tidlig manifestation af blødning og komplikationer (slidgigt, kontraktur osv.). Niveauet for mangelfaktor hos disse patienter er op til 3% af normen. For den gennemsnitlige og lette form for G. er den senere fremkomst af blødning karakteristisk. Indholdet af den mangelfulde faktor er op til 4-6% af normen. Den latente form af G. (faktor VIII-niveau på 6-10%) påvises normalt ved en tilfældighed eller under familieundersøgelser hos patienter, der finder overdreven blødning efter kvæstelser, under tandekstraktion, tonsillektomi og andre kirurgiske indgreb.

Den svære form for G. er kendetegnet ved blødninger i leddene, og normalt påvirkes leddene ved 2-3 års alder. Hemarthrosis ledsages af smerter, hævelse, beskyttende muskelkontraktion, lokal og generel temperaturstigning. Fortsat blødning forårsager overtrækning af væv, efterfulgt af nekrose og åbning af hæmatom. Blødninger i lændenes muskler og i bukhulen er hyppige. Intestinal blødning forekommer med udviklingen af ​​symptomer på et akut mave. Nyreblødninger kan forekomme i nyrekolik. Ved vedvarende blødninger fra en zhel.-kish. kanal udvikler ofte svær anæmi. G's patienter har kraftig blødning efter tandekstraktion (et tilfælde af dødelig blødning er beskrevet). Ekstremt livstruende patientblødning i hjernen, lillehjernen, hjernehinderne, rygmarven.

Komplikationer

Hos G. af let og gennemsnitligt tyngdekraft opstår der sjældent komplikationer. Gentagne blødninger i leddet forårsager kapselfortykning, overdosering i brusk og osteoporose. Ved blødninger i kneleddet, som er mere påvirket, ophobes blod i den øvre inversion, hvilket forårsager skarpe smerter og sekundær refleksatrofi af quadriceps-muskelen. Hvis ubehandlet, udvikler vedvarende kontraktur. Dannelsen af ​​blodcyster i metafysen, sjældnere i diaphysen af ​​de rørformede knogler, er karakteristisk. Nogle gange er cyster lokaliseret i bækken, calcaneus knogler. Tilstedeværelsen af ​​destruktive processer i knogler fører ofte til patol, brud (fig. 1). Ved omfattende subkutan, intramuskulær, retroperitoneal blødning kan kompression af blodkar og nerver forekomme med den efterfølgende udvikling af nekrose, lammelse og iskæmisk kontraktur.

Lokalisering af pseudotumorer af betydelig størrelse og hæmoragiske cyster i bughulen kan simulere et billede af tarmobstruktion. Retroperitoneal lokalisering af dem kan føre til komprimering af urinlederne. Når hæmatomer lokaliseres langs hovedkarrene og nervestammerne, er deres komprimering mulig, hvilket fører til udvikling af lammelse, iskæmi i organer, kerne i ekstremiteterne og andre. Hæmaturi i G. fører ofte til dannelse af blodpropper i urinvejen (især mod antifibrinolytisk terapi) med urinoklusion veje og nedsat nyrefunktion.

Diagnose

Diagnosen er baseret på anamnese, kil. malerier og laboratorieundersøgelser. Omhyggelig medicinsk historie er vigtig (blødning hos mænd i familien langs mors side, blødning med en overvejende læsion i leddene forbundet med en tidligere skade, deres varighed og tilbagefald). Ved undersøgelse af patienter skal man være opmærksom på tilstedeværelsen af ​​blødninger, hæmatomer, ændringer i leddene. Ved en koagulologisk blodprøve (se. Koagulogram) kan en patient G.'s tilstedeværelse mistænkes på grundlag af at forlænge blodkoagulationstiden (se) og tidspunktet for plasmakalkalificering, hvilket reducerer forbruget af protrombin, hvilket indikerer en krænkelse af dannelsen af ​​thromboplastin. Ændringer af et tromboelastogram er karakteristiske (se. Tromboelastografi). Men G.'s endelige diagnose stilles i henhold til resultaterne af undersøgelsen af ​​delvis thromboplastinosetid og Biggs - Douglas-testen af ​​thromboplastingenerering. Ved hæmofili A korrigeres denne test ved tilsætning af plasma adsorberet til BaSO₄ eller Al (OH)₃; med hæmofili B - tilføjelse af serum. Han er dog ikke følsom nok. Den mest nøjagtige diagnose er baseret på kvantificeringen af ​​faktorerne VIII og IX.

Differential diagnose

Nogle symptomer, der er karakteristiske for G., observeres ved andre sygdomme. Ved angiohemofili (se) mødes blødning hos personer af begge køn, oftere hos kvinder; afsløret overdreven forlængelse af blødningstiden (se); ud over faktor VIII-mangel reduceres blodindholdet i vaskulær faktor. Ved Stewart-Praer-sygdom (se hæmorragisk diathese) forårsages blødning (hovedsageligt hos unge kvinder) af en mangel på faktor X. Samtidig med en overtrædelse af den første fase af blodkoagulation findes en overtrædelse af den delvise thromboplastintid og et fald i protrombinindekset (se Prothrombintid).

Med kollagenoser, tuberkulose, ondartede neoplasmer, eksponering for ioniserende stråling, medikamentelle og andre forgiftninger, vises cirkulerende antikoagulantia i blodet, oftere for faktor VIII, der imiterer klinik G. Med differentiering; de med G. er af stor betydning i historien: fraværet af indikationer på blødning hos andre familiemedlemmer, udseendet af de første tegn på blødning i voksen alder på baggrund af sygdommen.

Vigtige tests til differentiel diagnose er den såkaldte. krydstest: tilføjelse til testet blod eller plasma 0,1 volumen blod eller plasma fra en sund person normaliserer koagulationstiden hos patienter G. i nærvær af ethvert antikoagulant i blodet er prøven negativ. Omvendt øges koagulationstiden ved at tilføje 0,1 volumen blod med et antikoagulantia til normalt blod. Yderligere studier inkluderer Biggs - Bidwell-assayet, faktor VIII-antistoffer, bestemmelse af frit heparin og titrering med protaminsulfat..

Røntgendiagnostik af ændringer i knogler og led er kendetegnet ved tegn på skader på muskuloskeletalsystemet på grund af blødninger i ledhulen, i knoglemarvsrum og i blødt væv.

Enkelt blødninger i leddene kan hurtigt og fuldstændigt løse. I den akutte periode med hæmarthrose, rentgenol. billedet er ikke specifikt. Røntgenbilleder viser undertiden en svag udvidelse af ledrummet på grund af ophobning af blod.

Gentagne blødninger i leddene fører til hæmofil slidgigt. Et røntgenbillede af gentagne blødninger, der begyndte i barndommen, er en ændring i ledets størrelse og form.

Røntgenstråler adskiller fire stadier af hæmofil osteoarthrose. På røntgenbilleder i trin I påvises osteoporose i de artikulære ender og en fortykkelse af ledkapslen. Trin II er kendetegnet ved et fald i bevægelsesområdet i leddet på grund af kapslens fortykkelse og dannelsen af ​​organiserede hæmatomer inde i leddet. I trin III afsløres en indsnævring af ledrummet og en ændring i konfigurationen af ​​knoglenes artikulære ender på grund af ødelæggelsen af ​​bruskafdelingerne i pinealkirtlerne, knogletilvækst (fig. 2), cystisk ombygning af pinealkirtlerne. I trin IV er ledgabet i røntgenbillederne ikke synlige eller skarpt indsnævret. Bruskopdelingen i pinealkirtlerne er signifikant sklerotisk.

Der er nogle funktioner i rentgenol, et billede af forskellige led med hæmofil slidgigt: i knæleddet, den intercondylære fossa i lårbenet, sidefladerne på condyles og patella ødelægges ofte; i ulnaren - et halvmåne hak af ulnaen; i skulderen - langs de anatomiske halskanter dannes margener, som undertiden ligner tør karies; i bækken-femoral - osteochondropathy udvikler sig.

Ved intraosseøs blødning findes store cystiske hulrum oftere i pinealkirtlerne, men findes også i diafysen. Organiseret hæmatom radiologisk kan give et billede af den såkaldte. hæmofil pseudotumor i knoglen (fig. 3). Under dannelsen af ​​hæmoragiske cyster i de tilstødende dele af skelettet påvises atrofiske processer med næsten fuldstændig resorption af store områder af knoglen. På kanterne af cysterne afsløres eksostiske knogledannelser, hvilket indikerer reparative processer i knoglevævet. I området med knogledefekten ses knogler og kalkholdige indeslutninger, som med en defekt placeret i den marginale del af knoglen kan give et billede af "visiret" (fig. 4), som med osteogen sarkom. Hos G. kan også observeres intraosseøse centre for sklerose, subperiostal ossificerede hæmatomer, paraossale ossifikationer.

Hos næsten halvdelen af ​​patienterne påvises ossificerende hæmatomer i det bløde væv. G. kan være årsagen til progressiv ossificerende myositis.

Korrekt fortolkning af klinisk rentgenol. symptomer på læsioner i muskuloskeletalsystemet i G. muliggør differentieret diagnose med arthrosis og knogleskift i en anden etiologi og bestemmer indikationerne for forskellige typer behandling (kirurgisk, ortopædisk, stråling).

Behandling

Den vigtigste metode til behandling af patienter med G. er kompensationen af ​​den manglende koagulationsfaktor. Behandlingen af ​​komplikationer forårsaget af blødning og blødning (hematomer, hemarthrosis, kontrakturer osv.) Er undertiden forbundet med kirurgiske indgreb. Kirurgiske indgreb både med hensyn til Gs komplikationer og i forbindelse med sygdomme, der kræver kirurgisk behandling (blindtarmsbetændelse, tarmobstruktion, mavesår, traumer osv.), Har deres egne karakteristika.

Gs behandling er vigtig for at begynde med de første manifestationer af blødning. Sen indledning af behandlingen fører normalt til alvorlige komplikationer og forlænger derudover behandlingsforløbet.

Patienter ordineres fuldblod, plasma (nativt frosne, lyofiliserede) og antihemofile lægemidler (koncentrater af faktor VIII og IX) samt fibrinolysehæmmere. Frisk blod eller plasma skal indgives i store mængder (for at bringe koncentrationen af ​​den antihemofile faktor i blodet til det ønskede niveau); dette begrænser brugen af ​​dem, da det største volumen transfunderet blod og plasma på 24 timer ikke bør være mere end 25 ml pr. 1 kg kropsvægt, og gentagne infusioner af store volumener kan føre til overbelastning i cirkulationssystemet, dannelse af antistoffer mod faktor VIII (eller IX), anafylaktiske reaktioner og temperaturreaktioner, hæmaturi, nedsat nyrefunktion osv..

I antihemofile præparater udtrykkes koncentrationen af ​​faktor VIII (eller IX) i aktivitetsenheder. Til 1 enhed aktiviteten af ​​faktor VIII (eller IX) tages som dens mængde indeholdt i 1 ml normalt plasma opnået ved at blande plasma fra mange donorer.

Beregning af dosis af antihemofilt lægemiddel udføres i enheder med faktor VIII (eller IX) aktivitet. Med introduktionen af ​​patient 1-enheden. antihemofilt lægemiddel pr. 1 kg kropsvægt stiger niveauet af faktor VIII med 1-2%. Dosis af lægemidlet beregnes ud fra det oprindelige niveau for den mangelfulde faktor i patientens blod såvel som ved dens halveringstid. Halveringstiden for faktor VIII efter en enkelt indgivelse af anti-hæmofil globulin til en patient er 6-8 timer. Efter blødningens ophør forlænges halveringstiden til 13-26 timer. [Brinkhouse (K. Brinkhous), 1970; Yu. I. Andreev et al., 1972]. Halveringstiden for faktor IX varierer fra 12 til 24 timer. [Biggs (R. Biggs), 1970; Sultanen (Y. Sultan), 1970]. Koncentrerede lægemidler administreres intravenøst, ved injektion, ved hjælp af en sprøjte eller et blodtransfusionssystem..

Metoder til fremstilling af antihemofile lægemidler

Ved opbevaring af dåseblod og plasma ved en positiv temperatur inaktiveres faktor VIII i flere timer. Derfor fryses frisk plasma, der hurtigt adskilles fra røde blodlegemer ved t ° –25–40 °. Dette plasma fremstilles som følger. Blod fra donoren trækkes ind i en plastikpose (en af ​​to parret) med et konserveringsmiddel. Begge poser (med et fastklemt forbindelsesrør imellem) centrifugeres i 20 minutter. Derefter overføres plasmalaget til den anden pose ved let ekstern kompression, forbindelsesrøret forsegles og skæres derefter. De blodlegemer, der er tilbage i den første pose, bruges til transfusion. Det resulterende plasma anvendes til transfusion eller er udgangsmaterialet til fremstilling af antihemofile præparater: kryopræcipitat og koncentrat af faktor VIII.

Antihemofilt plasma indeholder 0,2-1,6 enheder i 1 ml. faktor VIII. Opbevar den ved t ° —30 °. Hemostatisk dosis - 10 ml pr. 1 kg kropsvægt. Daglig dosis på 20 ml pr. 1 kg kropsvægt.

Kryopræcipitat blev først opnået Pool (I. Pool, 1965), er vidt brugt i hele verden. Det er et proteinpræparat af isogent humant plasma, i et lille volumen indeholder det fra 5 til 15 enheder / mm faktor VIII. Den opbevares ved 1 ° –30 ° eller i tørret form, opløselig ved t ° 35–37 °. Det anvendes under hensyntagen til kompatibilitet på AB0-blodgrupper.

Meget oprensede lyofiliserede koncentrater af faktor VIII med aktivitet op til 30-50 u / ml er også kendt..

Faktor IX adsorberes på tricalciumphosphat, aluminiumhydroxid, bariumsulfat og andre adsorbenter, som dens ekstraktionsmetoder er baseret på. Valget af adsorbent og andre metodologiske træk ved fremstillingen af ​​disse koncentrater afhænger af typen konserveringsmiddel, der stabiliserer plasmaet. Samtidig med faktor IX adsorberes faktor II, VII og X, der tilsammen udgør den såkaldte. PPSB-kompleks (ifølge de første bogstaver i navne på faktorer P-protrombin (II), P-proconvertin (VII), S - Stuart-faktor, B - antihemofil faktor IX. Faktor IX er stabil, når plasma opbevares ved en positiv temperatur, og dets isolering kræver ikke sådanne forholdsregler, som når man arbejder med faktor VIII.

Prothrombinkomplekset PPSВ blev først opnået af J. Soulier i USSR - L.V. Minakova. For PPSB-komplekse puiser er det vigtigt at vælge den rigtige stabilisator for at forhindre blodkoagulation. Det oprindelige forslag til anvendelse af ionbytterharpikser til dette formål modtog ikke industriel anvendelse til isolering af PPSB-komplekset.

Brug af citronsyre og dets salte som stabilisator reducerer kraftigt muligheden for adsorption af PPSB-komplekset fra blodplasma, da citrater opløses. PPSB fra overfladen af ​​adsorbenter (f.eks. Aluminiumhydroxid). Derudover forekommer smerter hos patienter med et højt indhold af natriumcitrat i de forberedte præparater.

En almindelig blodstabilisator i fremstillingen af ​​PPSB-komplekset er natriumethylendiamintetraeddikesyre (EDTA-Na), som imidlertid har en relativt høj toksicitet, der begrænser den direkte anvendelse af PPSB.

Fremgangsmåden til isolering af PPSB er som følger: tricalciumphosphatgel (ca. 5 vægt%) sættes til plasmaet og centrifugeres efter blanding. Bundfaldet af tricalciumphosphat med PPSB adsorberet derpå behandles to gange med 2-3% natriumcitratopløsning; separering af bundfaldet ved centrifugering. Centrifugatet kombineres og tørres i frosset tilstand (lyofilisering). Således opnås ca. 20 gange koncentrationen af ​​faktor IX. Konverteringen af ​​protrombin til thrombin forhindres ved tilsætning af heparin og heparinkofaktor.

Det er muligt at isolere PPSB fra citratplasma ved at adsorbere det på diethylaminoethylcellulose efterfulgt af opløsning med citrat-phosphatbuffer. Metoden har endnu ingen industriel anvendelse.

I industriel produktion isoleres PPSB-præparatet fra Kohn-fraktion III. Den største vanskelighed ligger i vanskeligheden ved at adskille PPSB fra lipoproteiner, der udgør hovedparten af ​​fraktion III.

PPSB-komplekset indeholder 10-60 enheder i 1 ml. faktor IX. Indtast det efter at have kontrolleret for tilstedeværelsen af ​​thrombin. Holdbarhed op til 1 år. Opbevares i lyofiliseret form ved t ° 4 °.

Fibrinolyseinhibitorer administreres for at hæmme fibrinolytiske processer. 5% opløsning af epsilon-aminokapronsyre administreres intravenøst ​​i en dosis på op til 400 ml pr. Dag eller 4-8 g tørt pulver inde. Kontraindikation til udnævnelse af fibrinolysehæmmere er nyreblødning.

Ved omfattende blødninger i blødt væv, hulrum, organer, i ca. n med. af hæmostatiske midler foretrækkes introduktionen af ​​koncentrater af faktor VIII (IX). Hæmostatiske midler indgives, indtil blødningen er helt stoppet..

Behandling af hæmofili-komplikationer

Den korrekte taktik for håndtering af patienter med hæmartrose er vigtig. Ved akut hæmarthrose er det først og fremmest nødvendigt at fjerne smertesyndromet ved udnævnelse af analgetika; forlænget anvendelse af acetylsalicylsyre, butadion kan imidlertid øge blødningen, og den udbredte brug af medikamenter kan føre til udvikling af afhængighed hos patienter med G..

Behandlingen af ​​hæmarthrose bør påbegyndes i de første timer eller dage fra begyndelsen af ​​blødning, fordi man kun under denne tilstand kan regne med gendannelse af ledfunktion. På baggrund af transfusion af antihemofile medikamenter aspireres blod fra ledhulen, efterfulgt af indgivelse af hydrocortison og ledimmobilisering i 1-2 dage.

Med kron. hæmofil slidgigt i hæmatom-organisationsfasen i nogle tilfælde er lokal strålebehandling indikeret (fig. 3 og 4). Derudover hjælper det med at forsegle karvæggen..

Med udviklingen af ​​vedvarende kontrakter med henblik på at rette dem, vises følgende: klæbebåndstrækning, trin for trin gipsforbindinger. Ved samtidig synovitis anbefales det at indgive hydrocortison.

I fravær af virkningen af ​​konservativ behandling (avancerede former for synovitis) udføres en synovektomi. Funktionen af ​​udskæring af synovialmembranen i leddet hjælper med til at genoprette ledfunktionen, afslutningen af ​​gentagne blødninger. Fælles resektionskirurgi og korrigerende osteotomi udføres til degenerative former for læsionen..

Tegnsætning af dyb intermuskulær hæmatomer giver ikke en effekt på grund af den hurtige koagulation af blod i dem; langvarigt hæmatom er en indikation for operativ tømning af det på baggrund af introduktionen af ​​antihemofile lægemidler.

Ekstensive hæmofile pseudotumorer placeret intraperitonealt eller nær vitale organer fjernes med fuldstændig udskæring af deres kapsel; mindre hæmatomer bør fjernes, når der vises tegn på suppuration.

For at stoppe ekstern blødning fuldstændigt administreres 20 enheder. antihemofilt lægemiddel pr. 1 kg kropsvægt for at øge niveauet af faktor VIII til 40% af det normale.

Med gul tarm. blødning lagde sig. Foranstaltningerne skal sigte mod at stoppe blødning og eliminere anæmi. Ikke engageret med aktiv hæmostatisk terapi blødning er en indikation for laparotomi efterfulgt af ligering af et blødningsbeholder eller, hvis dette ikke er muligt, ved organresektion.

Funktioner ved håndtering af hæmofilipatienter under kirurgiske indgreb

Enhver kirurgisk indgriben hos patienter med G. er forbundet med faren for alvorlig blødning, især i den postoperative periode.

Når man forbereder Gs patienter til kirurgiske indgreb, skal niveauet af faktor VIII (eller IX) bringes til 50% af normen eller mere.

Afhængigt af arten af ​​de kommende kirurgiske indgreb øges om nødvendigt indholdet af den mangelfulde faktor til 100% og opretholdes på dette niveau i 3-5 dage. Før operationen administreres 30-60 enheder. antihemofilt lægemiddel pr. 1 kg kropsvægt.

I den postoperative periode efter større operationer er det mere rationelt at administrere hele den daglige dosis af lægemidlet eller 20 enheder hver gang. pr. 1 kg vægt efter 8 timer.

Inden for 10 dage efter operationen skal niveauet af mangelfuld faktor øges til 30-40% af normen, og derefter, afhængigt af tilstanden, kan patienten overføres til forebyggende doser af lægemidlet indtil fuldstændig bedring. Varigheden af ​​hæmostatisk terapi til store operationer, inklusive osteoplastisk, er 7-14 dage. Samtidig bruges antifibrinolytiske midler (5% opløsning af epsilon-aminocaproinsyre til dig 300-500 ml eller 40% opløsning af acepramin 60-80 ml pr. Dag); kortikosteroidhormoner (prednison intravenøst ​​20-30 mg, hydrocortison 50-100 mg pr. dag); vasokonstriktorer (calciumpræparater, askorbinsyre, rutin osv.).

Med tandekstraktion på 30 minutter 30–40 enheder administreres inden operationen pr. 1 kg legemsvægt af antihemofilt lægemiddel (for at øge niveauet af mangelfuld faktor til 30-40%); igen indtaste lægemidlet efter 12-24 timer i en dosis på 10-15 enheder. (for at opretholde underskudsfaktoren ikke mindre end 15-25%). Varigheden af ​​antihemophil terapi afhænger af arten af ​​sårheling..

Vejrudsigt

Prognosen for bedring er ugunstig, men det kliniske undersøgelsessystem og den profylaktiske indgivelse af antihemofile lægemidler forbedrer sygdomsforløbet markant. Substitutionsterapi på blødningstidspunktet tillader i mange tilfælde at udvikle komplikationer, herunder alvorlig hæmartrose, og at holde patienter i arbejde.

Forebyggelse

Der er aktive og passive former for forebyggelse. Aktiv - systematisk indgivelse af medikamenter indeholdende faktor VIII og IX, 2 gange om måneden for børn fra 1 år til 14 år. Passiv - rettidig administration af dobbeltdoser af medikamenter indeholdende faktor VIII og IX på tidspunktet for begyndelsen af ​​komplikationer. Det udføres til alle patienter. Som G.'s forebyggelse er det muligt at overveje medicinsk og genetisk rådgivning af en mand, patient G. eller en kvindelig leder (bevist, mulig eller endda potentiel) inden ægteskabet. Ægtefæller bør advares om muligheden for at få et sygt barn (se medicinsk genetisk konsultation).

Af stor betydning er identificeringen af ​​kvindelige ledere, hvilket er muligt ved den kvantitative bestemmelse af faktor VIII eller IX. Indholdet af faktor VIII (IX), undersøgt ved forskellige metoder, i sunde kvinders blod er normalt, og hos kvinder reduceres ledere; biokemi afslører metoden dets lave niveau, og med immunol er undersøgelsen - høj.

Den intrauterine bestemmelse af fosterets køn er vigtig i familier, hvor der kan antages tilstedeværelse af kvindelige ledere. Til dette blev der foreslået en metode til transabdominal amniocentese i uge 14-16. graviditet (se amniocentese). I den udvundne fostervandsundersøgelse undersøges føtalceller for at bestemme X-kromosomet. Hvis fosteret er mand, skal du rejse spørgsmålet om abort.

Patienter G. administreres regelmæssigt koncentrerede antihemofile lægemidler på poliklinisk basis med hæmatol. på et hospital. For at forhindre blødning og deres komplikationer skal profylaktisk behandling startes fra en tidlig barndom. Selv i alvorlige tilfælde er G. blødning inkonsekvent; dette muliggør et intermitterende behandlingsforløb under hensyntagen til patientens alder og sværhedsgraden af ​​sygdomsforløbet, hvilket gør det muligt for ham at bevare arbejdsevnen og føre en normal livsstil.

Forebyggende behandling fører til en stigning i det oprindelige niveau af den mangelfulde faktor til de værdier, der er karakteristiske for den milde form af G., bidrager til et mere roligt forløb af sygdommen, reducerer hyppigheden og intensiteten af ​​blødninger. Forebyggelse af Gs komplikationer består i forebyggelse af blødning og blødning i led og muskler, hvilket ofte er årsagen til handicap hos patienter. Den mest effektive erstatning af blodtransfusion med forværring af sygdommen eller med en stigning i forekomsten af ​​blødninger.

Et beskyttelsesregime er nødvendigt, især for patienter med G. børn i skolealderen, fordi i denne periode er blødninger i led og muskler især almindelige.

Forebyggende og læg dig. aktiviteter udføres hæmatol. afdelinger i republikanske, regionale og byens multidisciplinære forretningscentre. Dispensary pleje af hæmofilipatienter bør være grundlaget for forebyggelse.

Opgaven med dispensary services for patienter G. inkluderer: registrering og identifikation af patienter G., periodisk honning. og laboratorieundersøgelse af dem, forebyggelse og behandling af blødning og deres komplikationer. Et specielt prøvekort (medicinsk historie) udfyldes til patient G. tages til dispensary pleje, der indeholder pas, kort medicinsk historie og genetisk information samt data, der afspejler patientens tilstand: G.'s form, sværhedsgrad, blodgruppe og rhesus-tilknytning, tilstedeværelse i blodet af antistoffer mod blodlegemer, hæmogrammer, koagulogrammer, røntgenbilleder af led og knogler.

Hver patient G. får en "bog om en patient med hæmofili", der angiver blodtypen, dens Rhesus-tilknytning, form G., dens sværhedsgrad, der udføres for at lægge sig ned.-Prof, foranstaltninger og anbefalinger i tilfælde af forværring.

Ud over hæmatol. afdelinger, læg ned.-prof. arbejde udføres af hæmofiliecentre på grundlag af hæmatologi og blodtransfusion samt på grundlag af republikanske, regionale og bytiske bts.

Hæmofiliecentre udfører nedlæggelse.-Prof., Rådgivnings-, organisatorisk- og metodologisk og forskningsarbejde. Videnskabelig forskning er rettet mod at udvikle og implementere lay-out. institutioner med nye effektive metoder og midler til forebyggelse og behandling af hæmofilipatienter.

I nogle lande er der oprettet specialskoler til syge G. børn, hvor de ud over almindelig uddannelse får kvalifikationer til et gennemførligt erhverv.

Lech. gymnastik og fysioterapi i kombination med specifik terapi styrker muskulære og osteoartikulære systemer, forhindrer tilbagefald af blødninger.

Bibliografi: Abezgauz A. M. Hemorragiske sygdomme hos børn. L., 1970; Barkagan 3. S., Sukhoveeva E. Ya. Og Gorodetskaya H. M. Om de kliniske og hæmatologiske egenskaber ved hæmofili B (Krijmas sygdom), Probl, hematol. og overløb, blod, t. 4, nr. 8, s. 13, 1959; Barkagan 3. S. et al., Om problemet med kirurgisk behandling af hæmofiliapatienter med specifikke cirkulerende hæmokoagulationsinhibitorer, ibid., Bind 16, nr. 4, s. 33, 1971; Grozdov D. M. og Patiora M. D. Kirurgi af sygdomme i blodsystemet, p. 130, M., 1962; Kudryashov B. A. Biologiske problemer med regulering af blodets flydende tilstand og dets koagulation, M., 1975, bibliogr.; Minakova L. V., Saltykova 3. A. og Tarasova L. N. Opnåelse og laboratorieundersøgelse af et koncentrat af blodkoagulationsfaktorer PPSB, Probl, hematol. og overløb af blod, t. 18,. nr. 2, s. 46, 1973; Hereditære koagulationsforstyrrelser, ttep.'C Engelsk, WHO, Genève, 1975; N ovikova E. 3. Ændringer i skelettet med sygdomme i blodsystemet, p. 195, M., 1967; Ivy, O. P. og d pi: Forebyggelse af komplikationer hos børn *, der lider af hæmofili A, Pædiatri, JSS 8, p. 46, 1972; Rutberg R.A. og Andreev Yu. H. Værdien af ​​niveauet af faktor VIII i blodet under kirurgiske indgreb hos patienter med hæmofili A, Probl, hematol. og overløb, blod, t. 17, nr. 5, s. * 30, 1972; Biggs R. Haemophilia og dets beslægtede forhold, L., -1974, bibliogr.; diagnose af blødningsforstyrrelser, red. af C. A,. Owen a., fra Boston, 1975; Green D. k. S m i t h N. J. Hemophilia aktuelle koncepter i ledelse, Med. Clin. N. Amer., V. 56, side 105, 1972; Hae-mophiiia, forskning, kliniske og psykosociale aspekter, red. af E. Deutsch a. H. W. Pilgerstorfer, Stuttgart - N. Y., 1 * 971; National hemophilia foundation, Hemophilia og hemophilioid sygdomme, International symposium, red. af K. M. Brinkhous, N. Y., 1957; R a b i n e r S. F. a. Telfer: M. C. Hjemmetransfusion til patienter med; hæmofili A, New Engl. J. Med;, v. 2S3, side. 1011.1970; De seneste fremskridt inden for hæmofili, red. af L. M. Aledort, N. Y., 1975;. S t o r t i E. e ed. La sinoviectomia neiremofilia, Gazz. sanit., v. 40 >> s. £ 29, 1969; V o s s D. Therapie und -Prophyla * xe der Hamophilie, Padiat... Prax., Bd 10, S. 462, i971; - W i n t rjo b e M. M. a. o. Clinical hematology, Philadelphia, 1974i Anti-hæmofile lægemidler - Bl, 'i N.A. M.A. og Papush N. N. Opnåelse af et oprenset præparat af antihemophilic globulin og undersøgelse af dets egenskaber, i bogen: Sovr, prob. '' hæmatol. og overløb., blod, red. OG; E. Kiseleva, p. 324, M., 1968; Casillas G., S i m o n e 11 i G: a. Pavlovsky A. Fraktion af fibrinogen og faktor VIII ved hjælp af et sulfonamidderivat, koagulation, v. 2, side 141, 1969; Dig g; W. R., Bi bo E. a. Rizza C. R. Fremstilling og klinisk anvendelse af et nyt koncentrat indeholdende faktor IX, protrombin og faktor X og af et separat koncentrat indeholdende faktor VII, Brit. J. Haemat., V. 22, p. 469, 1972; Soulier J. P. a: o. Den terapeutiske anvendelse af fraktion P., P. S: B., Bibl. Haemat. (Basel), v. 29, side. 1127, 1968.

P. I. Pokrovsky; E. 3. Novikova (leje), Yu. H. Tokarev (gen.), A. A. Frome, Yu. N. Andreev (medicin).