Prestanz

Brugsanvisning:

Priser i online apoteker:

Prestanz er et kombinationsmiddel af amlodipin og perindopril, der bruges til behandling af primær og sekundær hypertension, angina pectoris, kronisk koronar hjertesygdom. Prestanz henviser til ACE-hæmmere i kombinationer og calciumkanalblokkere i kombinationer.

Farmakologisk virkning Prestanz

Prestance består af to aktive aktive komponenter i en anden retning - antianginal og antihypertensiv. Handlingen af ​​hver komponent separat og lægemidlet som helhed overvejes..

Perindopril i Prestanz inhiberer kininase II - et enzym, der omdanner angiotensin I til et vasokonstriktor angiotensin II og ødelægger vasodilator-bradykinin til et inaktivt heptapeptid.

Inaktivering af bradykinin øger ACE aktiviteten af ​​ikke kun det cirkulerende, men også vævets kinin-kallikrein-system, samtidig med aktiveringen af ​​prostaglandinsystemet.

Den terapeutiske virkning af perindopril skyldes hæmning af ACE af den aktive metabolit perindoprilat. Prestanz bruges til at behandle enhver grad af kompleksitet i arteriel hypertension. Dets anvendelse hjælper med at reducere diastolisk og systolisk blodtryk, både i rygsøjlen og i stående stilling. Ved at reducere OPSS forbedrer perindopril den perifere blodgennemstrømning, sænker blodtrykket uden at påvirke hjerterytmen. Forøgelse af renal blodstrøm ændrer lægemidlet ikke den glomerulære filtreringshastighed.

Perindopril i Prestans udvider blodkar, gendanner elasticiteten i store arterier og strukturen af ​​de vaskulære vægge i små arterier, reducerer venstre ventrikulær hypertrofi.

Efter en enkelt dosis opnås den maksimale antihypertensive virkning efter 4-6 timer og varer 24 timer. Ved at reducere blodtrykket meget hurtigt fortsætter medikamentet med tilstrækkelig høj effektivitet 24 timer efter administration.

Mindre end en måned efter starten af ​​indtagelsen af ​​Prestanz forekommer en terapeutisk virkning. Lægemidlet er ikke vanedannende, seponering er ikke ledsaget af abstinens.

Et fald i dødelighed på grund af sygdomme i det kardiovaskulære system og et markant fald i forekomsten af ​​komplikationer, når man tager perindopril, er bekræftet.

Amlodipin i Prestanz blokerer de langsomme calciumkanaler i dihydropyridinderivater. På niveauet med dihydropyridinreceptorer forhindrer det indtrængen af ​​calciumioner i glatte muskelceller i blodkar og myokard. Den antihypertensive virkning af amlodipin er langvarig og dosisafhængig. Afslapning af de glatte muskler i blodkar hjælper med at udvide:

• De vigtigste koronararterier og arterioler (inklusive i de områder af myocardium, der er påvirket af iskæmi);
• Perifere arterioler.

Effekten af ​​amlodipin i Prestanz på de atrioventrikulære og sinusknudepunkter er svag, afmatningen af ​​AV-ledning er ubetydelig. Nedsat blodpladeaggregation øger den glomerulære filtreringshastighed, fremskynder udskillelsen af ​​natrium og diurese. Som et resultat af den forlængede effekt falder blodtrykket glat, refleksstimulering af det sympatiske nervesystem er minimalt. Med hypertension reduceres graden af ​​hypertrofisk ændring i det venstre ventrikulære myocardium signifikant.

Med angina pectoris giver en enkelt daglig dosis af amlodipin i Prestanz dig mulighed for at øge den totale fysiske aktivitetstid, forsinke indtræden af ​​anginaanfald, reducere deres hyppighed, hvilket resulterer i et fald i dosis af nitroglycerin.

Med arteriel hypertension vil en enkelt daglig dosis af lægemidlet give en betydelig reduktion i blodtrykket med 24 timer i stående og liggende stilling uden at forårsage akut hypotension på grund af den langsomme indtræden af ​​handlingen.

Det er bevist, at der ikke er nogen negativ effekt på niveauet af lipider i blodplasma og metabolisme, hvilket tillader at ordinere lægemidlet til patienter i tilfælde af bronkial astma, diabetes mellitus og gigt.

Prestanz - en kombination af perindopril og amlodipin, hjælper med at reducere:

• Hyppigheden af ​​angina-angreb;
• Risiko for hjerteanfald;
• Kardiovaskulær dødelighed.

Udgivelsesform Prestanz

Prestanz tabletter er hvide, bikonvekse, på den ene side er gravering af producentens logo, på den anden er det kvantitative forhold mellem perindopril / amlodipinindhold. Formen på tablettene afhænger af dette forhold:

• Aflange - 5/5;
• Firkant - 5/10;
• Trekantet - 10/5;
• Runde - 10/10.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, vandfri kolloid siliciumdioxid.

Prestans tabletter pakkes i polypropylenflasker med en dispenser på 30 stykker, en flaske i en papkasse med en første åbningskontrol.

Analoger Prestanz

En analog af Prestanz til den aktive aktive ingrediens er Dalnev-tabletter.

Analoger af Prestanz i henhold til virkningsmekanismen for en farmakologisk undergruppe - Triapin, Ækvator, Coripren, Equacard, Enanorm.

Indikationer for brug Prestanz

I henhold til instruktionerne er Prestanz ordineret til patienter:

• Arteriel hypertension;
• Koronar hjertesygdom med stabil angina pectoris, når behandling med perindopril i kombination med amlodipin er påkrævet.

Kontraindikationer

I henhold til instruktionerne er Prestanz ikke udnævnt i tilfælde af:

• Angioneurotisk ødem (Quincke ødem), provokeret af en tidligere historie med ACE-hæmmere;
• Arveligt eller idiopatisk angioødem;
• Alvorlig hypotension (diabetes mindre end 90 mm Hg);
• Stød, inklusive kardiogen;
• Hindring af venstre ventrikulær strømning (aortastenose eller andre);
• Ustabil angina pectoris (udelukkelse af Prinzmetal angina);
• Hjertesvigt efter akut myokardieinfarkt (første 28 dage);
• Graviditet og hele laktationsperioden;
• Arvelig intolerance over for lactose, lactasemangel, glukose-galactose malabsorption;
• Nyresvigt (CC mindre end 60 ml / min);
• Alder op til 18 år (sikkerhed og effektivitet er ikke undersøgt);

I henhold til instruktionerne er Prestanz ikke ordineret til overfølsomhed over for amlodipin (andre derivater af dihydroperidin), til perindopril (andre ACE-hæmmere) over for hjælpestofferne, der udgør lægemidlet.

Brugsmetode Prestanz

I henhold til instruktionerne tager Prestanz 1 tablet om dagen om morgenen før måltider. Forholdet mellem aktive ingredienser og behandlingsvarighed bestemmes af lægen.

Bivirkninger

Ifølge anmeldelser forårsager Prestanz ofte:

• Døsighed, hovedpine, svimmelhed;
• Synshandicap;
• Støj i ørerne;
• Hjertebanken, rødmen, reduceret blodtryk;
• Åndenød, hoste;
• Mavesmerter, kvalme, opkast, diarré, forstoppelse;
• Kløende hud, udslæt;
• Muskelkramper.

Også ifølge anmeldelser forårsager Prestanz nogle gange andre lidelser. I tilfælde af bivirkninger er en hurtig konsultation med en læge nødvendig.

Med arteriel hypertension eller koronar hjertesygdom hjælper Prestance ifølge anmeldelser med at forbedre trivsel og stabilisere tilstanden i lang tid.

Opbevaringsbetingelser Prestanz

Prestanz skal opbevares utilgængeligt for børn, ved en temperatur på ikke over 30 ° C. I den originale emballage skal flasken være tæt lukket. Opbevaringstid 2 år.

Prestanz (Perindopril plus Amlodipine)

Der er kontraindikationer. Konsulter en læge, inden du starter.

Kommercielle navne i udlandet (oversøisk) - Coversyl-AM, Coveram.

Alle ACE-hæmmere er her.

Alle lægemidler, der bruges i kardiologi, er her..

For at stille et spørgsmål eller forlade en anmeldelse om medicinen (glem ikke at angive navnet på lægemidlet i meddelelsesteksten) her.

Kombinerede præparater indeholdende Perindopril (Perindopril) og Amlodipin (Amlodipin)

I tilfælde af, at fabrikskombinationerne ikke er tilgængelige, vil en lignende virkning have den kombinerede brug af lægemidler i kombinationen i de samme doser.

Prestanz - officielle brugsanvisninger. Receptpligtig medicin, information er kun beregnet til sundhedspersonale!

Klinisk og farmakologisk gruppe:

Kombineret antihypertensivt og antianginal medikament

farmakologisk virkning

Kombineret antihypertensivt og antianginal medikament.

Perindopril er en hæmmer af enzymet, der omdanner angiotensin I til angiotensin II (en ACE-hæmmer). ACE, eller kininase II, er en exopeptidase, der udfører både omdannelsen af ​​angiotensin I til et vasokonstriktor stof angiotensin II og ødelæggelsen af ​​bradykinin, der har en vasodilaterende virkning, til et inaktivt heptapeptid.

Da ACE inaktiverer bradykinin, ledsages ACE-undertrykkelse af en stigning i aktiviteten i både cirkulerende og vævskallikrein-kininsystemer, og prostaglandinsystemet aktiveres også.

Perindopril har en terapeutisk virkning på grund af den aktive metabolit, perindoprilat. Andre metabolitter hæmmer ikke ACE in vitro.

Perindopril er et lægemiddel til behandling af hypertension af enhver alvorlighed. På baggrund af dets anvendelse er der et fald i både systolisk og diastolisk blodtryk i rygmargen og stående stilling. Perindopril reducerer OPSS, hvilket fører til et fald i højt blodtryk og forbedret perifer blodstrøm uden at ændre hjerterytmen.

Som regel øger indtagelse af perindopril renal blodstrøm, ændres den glomerulære filtreringshastighed ikke.

Lægemidlets antihypertensive virkning når et maksimum efter 4-6 timer efter en enkelt oral indgivelse og vedvarer i 24 timer.

Antihypertensiv virkning 24 timer efter en enkelt oral administration er ca. 87-100% af den maksimale antihypertensive virkning. Reduktion af blodtryk opnås ganske hurtigt.

Den terapeutiske virkning forekommer mindre end 1 måned efter behandlingsstart og ledsages ikke af takykardi. Afbrydelse af behandlingen medfører ikke abstinenssyndrom. Perindopril har en vasodilaterende virkning, hjælper med at genoprette elasticiteten af ​​store arterier og strukturen af ​​vaskulærvæggen i små arterier, og reducerer også den venstre ventrikulære hypertrofi.

Effekten af ​​perindopril hos patienter (12.218 patienter over 18 år) med stabil koronar arteriesygdom uden kliniske symptomer på kronisk hjertesvigt blev undersøgt i en 4-årig undersøgelse (EUROPA). 90% af undersøgelsesdeltagerne havde tidligere akut myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering. Terapi med perindopril-tertbutylamin i en dosis på 8 mg pr. Dag (svarende til 10 mg perindopril arginin) førte til et markant fald i den absolutte risiko for komplikationer med 1,9%, hos patienter, der havde tidligere hjerteinfarkt eller koronarrevaskularisering, var reduktionen i absolut risiko 2,2% sammenlignet med placebogruppen.

Amlodipin er en langsom calciumkanalblokker, et derivat af dihydropyridin-serien. Amlodipin hæmmer den transmembrane overgang af calciumioner til cardiomyocytter og glatte muskelceller i den vaskulære væg.

Den antihypertensive virkning af amlodipin skyldes en direkte virkning på de glatte muskelceller i den vaskulære væg. Det blev konstateret, at amlodipin forårsager ekspansion af perifere arterioler, faldende OPSS (efterbelastning), da hjerterytmen ikke ændrer sig, og behovet for myokard ilt falder. Det medfører udvidelse af koronararterier og arterioler i både iskæmiske og intakte zoner. Hos patienter med Prinzmetal angina forbedres koronar blodstrøm.

Hos patienter med arteriel hypertension giver indtagelse af amlodipin en gang dagligt et klinisk signifikant fald i blodtrykket, når du står og ligger i 24 timer. Den antihypertensive virkning udvikles langsomt, og derfor er udviklingen af ​​akut arteriel hypotension ukarakteristisk.

Hos patienter med angina pectoris øger indtagelse af amlodipin en gang dagligt motionstolerance, forsinker begyndelsen af ​​angina pectoris og "iskæmisk" depression i ST-segmentet og reducerer også hyppigheden af ​​anginaanfald og forbrug af nitroglycerin (kortvirkende former).

Amlodipin påvirker ikke lipidprofilen og forårsager ikke ændringer i lipidsænkende blodplasma.

Lægemidlet kan bruges til patienter med samtidig bronkialastma, diabetes mellitus og gigt..

Effektiviteten og sikkerheden ved anvendelse af amlodipin i en dosis på 2,5-10 mg pr. Dag, en ACE-hæmmer lisinopril i en dosis på 10-40 mg pr. Dag og en thiaziddiuretisk chlortalidon i en dosis på 12,5-25 mg pr. Dag som et førstelinjemedicin blev undersøgt i et 5-årigt ALLHAT-studie ( involverer 33.357 patienter i alderen 55 år og ældre) hos patienter med mild eller moderat arteriel hypertension og mindst en af ​​de yderligere risikofaktorer for koronar komplikationer, såsom hjerteinfarkt eller slagtilfælde, mere end 6 måneder før inklusion forskning eller andet bevis for hjerte-kar-sygdom hos aterosklerotisk; diabetes; HDL-kolesterol er mindre end 35 mg / dl; venstre ventrikulær hypertrofi ifølge EKG eller ekkokardiografi; rygning.

Det vigtigste kriterium for vurdering af effektiviteten er en kombineret indikator for hyppigheden af ​​dødsfald som følge af koronar hjertesygdom og hyppigheden af ​​ikke-dødelig hjerteinfarkt. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne af amlodipin og chlortalidon i henhold til hovedvurderingskriteriet. Hyppigheden af ​​hjertesvigt i amlodipin-gruppen var signifikant højere end i chlortalidongruppen - henholdsvis 10,2% og 7,7%, den samlede dødelighed i amlodipin- og chlortalidongruppen adskiller sig ikke signifikant.

Perindopril og amlodipin

Effektivitet ved langvarig brug af amlodipin i kombination med perindopril og atenolol i kombination med bendroflumethiazid hos patienter i alderen 40 til 79 år med arteriel hypertension og mindst 3 af de yderligere risikofaktorer: venstre ventrikulær hypertrofi i henhold til EKG eller ekkokardiografi; type 2-diabetes; åreforkalkning af perifere arterier; et tidligere slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb; mandligt køn; alder 55 år og ældre; mikroalbuminuri eller proteinuri; rygning; samlet kolesterol / HDL-kolesterol, ikke mindre end 6; tidlig udvikling af IHD i umiddelbare familier blev undersøgt i ASCOT-BPLA-studiet.

Hovedkriteriet for vurdering af effektiviteten er en kombineret indikator for hyppigheden af ​​ikke-dødelig hjerteinfarkt (inklusive smertefri) og dødelige resultater af koronar hjertesygdom. Hyppigheden af ​​komplikationer, der blev fastlagt i hovedevalueringskriteriet, var 10% lavere i gruppen amlodipin / perindopril end i gruppen atenolol / bendroflumethiazid, men denne forskel var ikke statistisk signifikant. I gruppen amlodipin / perindopril var der et signifikant fald i hyppigheden af ​​komplikationer, der er fastsat ved yderligere ydelseskriterier (bortset fra dødelig og ikke-dødelig hjertesvigt).

Farmakokinetik

Mængden af ​​absorption af perindopril og amlodipin ved brug af lægemidlet Prestanz adskiller sig ikke signifikant fra den, når man bruger monopreparationer.

Når perindopril administreres hurtigt, absorberes Cmax i blodplasma inden for 1 time. Perindopril har ikke farmakologisk aktivitet. Cirka 27% af den samlede mængde perindopril, der indtages internt, kommer ind i blodbanen som en aktiv metabolit af perindopril. Foruden perindoprilat dannes der yderligere 5 metabolitter, som ikke har farmakologisk aktivitet. Cmax af perindoprilat i blodplasma opnås 3-4 timer efter indtagelse. Spise bremser omdannelsen af ​​perindopril til perindoprilat og påvirker således biotilgængeligheden. Derfor bør lægemidlet tages 1 gang om dagen, om morgenen, før måltiderne.

Der er en lineær afhængighed af koncentrationen af ​​perindopril i blodplasma af dens dosis. Vd for frit perindoprilat er ca. 0,2 l / kg. Bindingen af ​​perindoprilat til plasmaproteiner, hovedsageligt ACE, er ca. 20% og er dosisafhængig.

T1 / 2 af perindopril fra blodplasma er 1 time.

Perindoprilat udskilles fra kroppen af ​​nyrerne. Den endelige T1 / 2 af den frie fraktion er ca. 17 timer, så ligevægtstilstanden nås inden for 4 dage.

Farmakokinetik i specielle kliniske tilfælde

Udskillelsen af ​​perindoprilat bremses i alderdommen såvel som hos patienter med hjerte- og nyresvigt. I disse grupper af patienter er det derfor nødvendigt regelmæssigt at overvåge koncentrationen af ​​kreatinin og kalium i blodplasmaet.

Dialyseklarering af perindoprilat er 70 ml / min.

Perindoprils farmakokinetik ændres hos patienter med levercirrose: leverens clearance reduceres med 2 gange. Mængden af ​​dannet perindoprilat falder dog ikke, hvilket ikke kræver dosisjustering.

Cmax af amlodipin i blodplasma nås 6-12 timer efter indtagelse af lægemidlet. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 64-80%.

Spisning påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​amlodipin. Vd - ca. 21 l / kg. In vitro-undersøgelser har vist, at ca. 97,5% af det cirkulerende amlodipin er forbundet med plasmaproteiner..

Metabolisme og udskillelse

Amlodipin metaboliseres i leveren for at danne inaktive metabolitter. Den endelige T1 / 2 af amlodipin fra blodplasma er 35-50 timer, hvilket giver dig mulighed for at tage medicinen 1 gang om dagen. Cirka 60% af den accepterede dosis amlodipin udskilles med nyrerne, 10% - uændret.

Farmakokinetik i specielle kliniske tilfælde

Tiden fra indtagelse af lægemidlet til nåelse af Cmax for amlodipin afviger ikke hos ældre patienter. Hos ældre patienter bemærkes et fald i clearance af amlodipin, hvilket fører til en stigning i AUC. Ældre patienter har ikke brug for dosisjustering, men øger dosis af amlodipin med forsigtighed.

Hos patienter med leverinsufficiens forøges T1 / 2 af amlodipin.

Indikationer for brug af lægemidlet PRESTANS

• arteriel hypertension;
• IHD: stabil anstrengelsesangina hos patienter, der har behov for perindopril- og amlodipinbehandling.

Doseringsregime

Lægemidlet ordineres oralt, 1 tablet 1 gang om dagen, helst om morgenen før måltider. Dosis af Prestanz vælges efter titrering af doser af de individuelle bestanddele af lægemidlet: perindopril og amlodipin hos patienter med arteriel hypertension og stabil angina pectoris..

Med terapeutisk behov kan dosis af Prestanz ændres baseret på individuel valg af doser af de enkelte komponenter: 5 mg perindopril + 5 mg amlodipin eller 5 mg perindopril + 10 mg amlodipin eller 10 mg perindopril + 5 mg amlodipin eller 10 mg perindopril + 10 mg amlodipin.

Prestanz i doser på 10 mg perindopril + 10 mg amlodipin er den maksimale daglige dosis af lægemidlet, som ikke anbefales at overskrides.

Udskillelsen af ​​perindoprilat hos ældre patienter og patienter med nyresvigt er langsommere. Hos sådanne patienter er det derfor nødvendigt regelmæssigt at overvåge koncentrationen af ​​kreatinin og kalium i blodplasmaet. Prestanz kan ordineres til patienter med CC mindst 60 ml / min. Prestanz er kontraindiceret til patienter med CC

Analoger af Prestanz-tabletter

Prestanz (tabletter) Bedømmelse: 298

Producent: Laboratories Servier Industry (Frankrig)
Udgivelsesformularer:

• Tab. 5 mg + 5 mg, 30 stk.; Pris fra 595 rubler
• Tab. 5 mg + 10 mg, 30 stk.; Pris fra 756 rubler

Prestanz er et lægemiddel i form af tabletter baseret på Amlodipin og Perindopril i en dosis på 5 til 10 mg, hver af komponenterne. Indikeret til brug ved arteriel hypertension, iskæmisk hjertesygdom. Prestanz ordineres ikke under graviditet og under 18 år.

Analoger af stoffet Prestanz

Den analoge er billigere fra 211 gnide.

Producent: Krka (Slovenien)
Udgivelsesformularer:

• Tab. 5 mg + 4 mg, 30 stk.; Pris fra 384 rubler
• Tab. 5 mg + 10 mg, 30 stk.; Pris fra 756 rubler

Sammensætningen af ​​Dalnev indeholder også Amlodipine + Perindopril i lignende doser som aktive komponenter. Indikationer for brug og kontraindikationer er praktisk taget ikke forskellige. men inden behandling påbegyndes, anbefaler vi kraftigt, at du studerer brugsanvisningen og konsulterer en specialist.

Den analoge er billigere fra 112 rubler.

Producent: Afklares
Udgivelsesformularer:

• Tab. 5 mg + 4 mg, 30 stk.; Pris fra 483 rubler
• Tab. 5 mg + 10 mg, 30 stk.; Pris fra 756 rubler

KRKA (Slovenien) Amlodipine + Perindopril i lignende doser er også en del af Dalnevs aktive ingredienser. Indikationer for brug og kontraindikationer er praktisk taget ikke forskellige. men inden behandling påbegyndes, anbefaler vi kraftigt, at du studerer brugsanvisningen og konsulterer en specialist.

Prestanz

Struktur

Prestanz fås i 4 forskellige versioner af forholdet mellem aktive ingredienser: perindopril arginin - 5 mg / 10 mg (hvilket er 3,395 mg / 6,79 mg perindopril), amlodipinbesylat - 6,935 mg / 13,87 mg (hvilket er 5 mg / 10 mg amlodipin).

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid.

Udgivelsesformular

Lægemidlet er en bikonveks hvid tablet med en indgravering i den ene kant og et logo på den anden. 30 sådanne tabletter i en polypropylenflaske, en sådan flaske i en papirpose med tydeligt manipulation.

farmakologisk virkning

Lægemidlet har en hypotensiv virkning og hæmmer også det angiotensin-omdannende enzym og calciumkanaler.

Farmakodynamik og farmakokinetik

farmakodynamik

Perindopril hæmmer enzymet, der omdanner angiotensin I til angiotensin II. Kininase II eller angiotensin-konverterende enzym udfører både omdannelsen af ​​angiotensin I til en vasokonstriktor angiotensin II og inaktivering af bradykinin, som har en vasodilaterende virkning.

Perindopril har en terapeutisk virkning på grund af dens metabolit - perindoprilat. Andre derivater har ingen virkning. Perindopril er et lægemiddel til behandling af arteriel hypertension af enhver form og sværhedsgrad. Det reducerer systolisk og diastolisk blodtryk i lodret og vandret position.

Lægemidlet sænker perifer vaskulær resistens, hvilket fører til et fald i øget blodtryk og øget perifert blodforsyning uden at øge hjerterytmen.

Virkningen af ​​lægemidlet bliver maksimalt 5-6 timer efter indgivelse og vedvarer i en dag. Trykreduktion opnås hurtigt. Den terapeutiske virkning forekommer 1 måned efter behandlingsstart. Efter seponering af behandlingen udvikles abstinenssyndrom ikke.

Perindopril hjælper også med at øge elasticiteten af ​​store kar, genoprette væggstrukturen i mindre arterier og reducere venstre ventrikulær hypertrofi.

Amlodipin er en calciumkanalblokker. Undertrykker den transmembrane bevægelse af calciumioner i vævene i myocardium og glatmuskelceller i blodkar.

Amlodipin er kendt for:

• udvider arterioler og reducerer perifer modstand, mens hjerterytmen forbliver den samme, og behovet for myocardiumoxygen falder;
• udvider hjertearterierne og arteriolerne. Hos patienter med Prinzmetal angina øges i dette tilfælde koronar blodstrøm.

Amlodipin påvirker ikke lipidprofilen og lipidsænkende blodtællinger. Lægemidlet kan bruges til personer med diabetes, astma og gigt..

Farmakokinetik

Ved oral administration adsorberes perindopril hurtigt, den maksimale koncentration i blodet vises efter 1 time. Halveringstiden for blod er også 1 time.

Perindopril er farmakologisk ikke aktiv. 27% af stoffet kommer ind i det vaskulære leje i form af perindoprilat (aktiv metabolit). Foruden perindoprilat er der kendt yderligere 5 metabolitter, som er farmakologisk inaktive. Den maksimale koncentration af perindoprilat i blodet vises 3 timer efter administration. Spisning hæmmer omdannelsen til perindoprilat, hvilket påvirker biotilgængeligheden. Derfor bør lægemidlet bruges 1 gang om dagen før morgenmaden.

Bindingen af ​​perindoprilat til blodproteiner er ca. 20% og er dosisafhængig.

Perindoprilat udskilles gennem nyrerne. Den endelige halveringstid er 17 timer, så ligevægtskoncentrationen nås inden for fire dage.

Efter indtagelse af amlodipin absorberes det langsommere fra fordøjelseskanalen end perindapril. Spisning ændrer ikke biotilgængeligheden af ​​et givet stof. Den maksimale koncentration af amlodipin i blodet sker efter 7-11 timer. Biotilgængelighed varierer fra 64-80%.

Cirka 97% af cirkulationen i blodet amlodipin er i blodet i en bundet tilstand.

Den endelige halveringstid for amlodipin fra blodet er 37-50 timer. Dette giver dig mulighed for at tage medicinen en gang om dagen. Det metaboliseres i leveren, mens 10% af dosis udskilles i sin oprindelige form, og 60% udskilles i urinen som metabolitter. Det udskilles ikke ved dialyse.

Indikationer til brug

• Stabil angina pectoris hos patienter, der har behov for behandling med amlodipin og perindopril.
• Arteriel hypertension.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for indtagelse af perindopril:

• Quinckes ødem;
• allergi over for perindopril eller andre lægemidler fra gruppen af ​​ACE-hæmmere;
• mindre end 18 år gammel.

• allergi over for amlodipin;
• chok, inklusive kardiogen;
• svær arteriel hypotension;
• hindring af udstrømning af venstre ventrikel;
• hjertesvigt med ustabil hæmodynamik efter hjerteinfarkt;
• mindre end 18 år gammel.

Kontraindikationer for at tage Prestanz:

• allergi over for en af ​​stofferne i lægemidlet;
• Nyresvigt;
• alder under 18 år;
• laktoseintolerance, laktasemangel og glukose-galactose-malabsorption.

Brug med forsigtighed i tilfælde af: en enkelt nyre, nyrearteriestenose, lever- eller nyresvigt, terapi med allopurinol, immunsuppressiva, procainamid, systemisk bindevævssygdomme, cerebrovaskulære forstyrrelser, åreforkalkning, diabetes mellitus, renovaskulær hypertension, hjertesvigt, samtidig anvendelse af estiurebustin, samtidig brug af diurust, diagonistisk brug Dantrolene, kaliumpræparater, lithiumpræparater, hyperkalæmi, kirurgisk indgreb, alderdom, desensibiliserende behandling, Almindelig tal eller mitral stenose.

Bivirkninger

• Blodside: leukopeni, agranulocytose, pancytopeni, neutropeni, trombocytopeni, nedsat hæmatokrit og hæmoglobin.
• Fra siden af ​​stofskiftet: hyperglykæmi, hypoglykæmi.
• Immunitet: allergiske reaktioner.
• Fra ENT-organerne: synsnedsættelse, tinnitus.
• Fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, humørlabilitet, døsighed, søvnløshed, rysten, depression, perifer neuropati.
• Fra det kardiovaskulære system: et stærkt fald i tryk, hjerteanfald, angina pectoris, slagtilfælde, vaskulitis.
• Fra åndedrætsorganerne: hoste, eosinofil lungebetændelse, bronkospasme.
• Fra fordøjelsessystemet: mavesmerter, kvalme, diarré, dyspepsi, forstoppelse, tør mund.
  Fra hepatobiliary-systemet: gulsot, hepatitis, øget koncentration af leverenzymer.
• På huden: kløe, eksanem, Quinckes ødemer, hæmoragisk udslæt, alopecia, misfarvning af huden, svedtendens, urticaria, Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis.
• Fra muskel- og knoglesystemet: hævelse i benene, muskelspasmer, myalgia, arthralgi.
• Fra kønsorganet: nocturia, nedsat nyrefunktion, nedsat vandladning, impotens, gynecomastia.
• Generelle lidelser: asteni, hævelse, træthed, brystsmerter, ændring i kropsvægt.

Der har også været episodiske tilfælde af ekstrapyramidalt syndrom.

Prestanz, brugsanvisning

Brugsanvisning Prestanza anbefaler, at du tager tabletterne inde, en gang dagligt før morgenmaden. Dosis af lægemidlet vælges individuelt baseret på fire mulige dosisforhold af perindopril og amlodipin i lægemidlet: Prestanz 5 mg + 5 mg, Prestanz 5 mg + 10 mg, Prestanz 10 mg + 5 mg, Prestanz 10 mg + 10 mg.

Hos ældre patienter og patienter med nyreskade bør der konstant overvåges kreatinin og kalium i blodet, da udskillelsen af ​​perindoprilat er nedsat for denne gruppe af mennesker.

Hos patienter med leverinsufficiens skal dosisvalg vælges med forsigtighed. Det er bedre at begynde at bruge lægemidlet med små doser..

Overdosis

Der er ingen data om overdosis af Prestanz..

En overdosis af amlodipin forårsager: et stærkt fald i blodtrykket med mulig udvikling af takykardi og perifer vasodilatation.

Behandling: Det er nødvendigt at vaske maven, tage aktivt kul, opretholde indikatorer for hjerte og åndedrætssystem, kontrollere volumen af ​​cirkulerende blod- og urinproduktion, symptomatisk terapi, intravenøs indgivelse af calciumgluconat og dopamin.

Symptomer på en overdosering af perindopril: markant fald i blodtryk, elektrolytforstyrrelser, chok, nyresvigt, takykardi, svimmelhed, angst.

Behandling: gastrisk skylning og aktivt kulindtag, korrektion af hypovolæmi, intravenøs indgivelse af katekolaminer, hæmodialyse.

Interaktion

Når de kombineres med kalium- og lithiumpræparater, kaliumsparende diuretika, kan nogle personer udvikle hyperkalæmi og en stigning i blodlithium.

Den samtidige anvendelse af ACE-hæmmere med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler fører til en svækkelse af den antihypertensive virkning og kan også føre til nedsat nyrefunktion, en stigning i koncentrationen af ​​kalium i blodet.

Hypoglykæmiske midler, der interagerer med ACE-hæmmere, øger den hypoglykæmiske virkning af insulin- og sulfonylurinstofmetabolitter hos patienter med diabetes.

Patienter, der bruger diuretika i begyndelsen af ​​ACE-hæmmerterapi, vil sandsynligvis have et markant fald i blodtrykket..

Sympathimimetics svækker den hypotensive effekt af ACE-hæmmere.

Den kombinerede anvendelse af ACE-hæmmere og lægemidler til generel anæstesi fører til aktivering af den antihypertensive effekt.

Den samtidige anvendelse af inducerere af isoenzymet CYP3A4 (rifampicin, præparater af Johannesurt) fører til et fald i koncentrationen af ​​amlodipin i blodet.

Amlodipin aktiverer den hypotensive effekt af andre tabletter på trykket.

Under undersøgelserne påvirkede Prestanz tabletter ikke farmakokinetikken for digoxin, atorvastatin, warfarin og cyclosporin.

Brug af grapefrugtsaft eller grapefrugt øger biotilgængeligheden af ​​amlodipin hos et antal patienter, hvilket kan føre til et stærkt fald i blodtrykket.

Tricykliske antidepressiva, antipsykotika, Amifostin, Baclofen, antihypertensive stoffer, vasodilatorer øger den antihypertensive virkning af perindopril og amlodipin.

Salgsbetingelser

Det frigives strengt i henhold til en læges recept..

Opbevaringsbetingelser

Lægemidlet kræver ikke særlige opbevaringsbetingelser. Flasken skal holdes lukket i den originale emballage. Opbevares utilgængeligt for børn..

Opbevaringstid

specielle instruktioner

Udskillelsen af ​​perindopril nedsættes hos ældre og hos patienter med nyre- og hjertesvigt, så de er nødt til regelmæssigt at kontrollere koncentrationen af ​​kalium og kreatinin i blodplasma.

På grund af det mulige stærke fald i blodtrykket, udviklingen af ​​døsighed, svimmelhed og andre bivirkninger, skal du være forsigtig, når du kører, især i starten af ​​behandlingen og når du øger den anvendte dosis.

Analoger af Prestanza

Analoger Prestance 5/5 mg (5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg): Bi-Prestarium 5/5 mg (5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg), Amless 4 / 5 mg (4/10 mg, 8/5 mg, 8/10 mg).

For børn

Det er forbudt at bruge dem til personer under 18 år.

Under graviditet og amning

Det er forbudt at tage Prestanz under graviditet og under amning på grund af manglende klinisk erfaring med anvendelse af amlodipin og perindopril.

Anmeldelser om Prestanza

Anmeldelser om Prestanz 5/5 mg, 10/5 mg, 5/10 mg og anmeldelser om Prestanz 10/10 mg er ikke grundlæggende forskellige og er kendetegnet ved hyppige rapporter om udseendet på hævelse i benene. Anmeldelser af læger generelt vurderer stoffet godt, men angiver behovet for en individuel tilgang til lægemiddelbehandling og dosisvalg. Fora rapporterer også hyppig hovedpine og ødemer midt i en effektiv reduktion i blodtrykket efter brug af Prestanz.

Pris Prestanza

Prisen på Prestance 5/5 mg i Rusland er 517-603 rubler, i Ukraine varierer den fra 390-437 hryvnias; prisen på Prestanz 5/10 mg i Rusland og Ukraine er henholdsvis 663-747 rubler og 580-591 hryvnias; prisen på Prestanz 10/10 mg er 747-839 rubler og 605-645 hryvnias, og at købe Prestanz 5/10 mg koster 685-793 rubler eller 590-612 hryvnier afhængigt af placeringen.

Prestance

Klinisk og farmakologisk gruppe

Aktive stoffer

Frigivelsesform, sammensætning og emballering

Hvide tabletter, aflange, bikonveks, med en indgravering "5/5" på den ene side og firmaets logo på den anden.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 26 mg, lactosemonohydrat - 65,233 mg, magnesiumstearat - 0,52 mg, vandfrit kolloid siliciumdioxid - 0,312 mg.

29 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.

Pakning til hospitaler:
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (3) - kartonpakker med en første åbningskontrol.

Hvide tabletter, firkantet, bikonveks, med en indgravering "5/10" på den ene side og firmalogo på den anden.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 52 mg, lactosemonohydrat - 135,466 mg, magnesiumstearat - 1,04 mg, vandfrit kolloid siliciumdioxid - 0,624 mg.

29 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.

Pakning til hospitaler:
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (3) - kartonpakker med en første åbningskontrol.

Hvide tabletter, trekantede, bikonveks, med en indgravering "10/5" på den ene side og firmaets logo på den anden.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 52 mg, lactosemonohydrat - 137.401 mg, magnesiumstearat - 1.04 mg, vandfri kolloid siliciumdioxid - 0,624 mg.

29 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.

Pakning til hospitaler:
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (3) - kartonpakker med en første åbningskontrol.

Hvide tabletter, runde, bikonveks, med en indgravering "10/10" på den ene side og firmaets logo på den anden.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 52 mg, lactosemonohydrat - 130,466 mg, magnesiumstearat - 1,04 mg, vandfri kolloid siliciumdioxid - 0,624 mg.

29 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (1) - papkasser med en første åbningskontrol.

Pakning til hospitaler:
30 stk - polypropylenflasker med en dispenser og en kork indeholdende en fugtabsorberende gel (3) - kartonpakker med en første åbningskontrol.

farmakologisk virkning

Perindopril er en hæmmer af enzymet, der omdanner angiotensin I til angiotensin II (en ACE-hæmmer). ACE, eller kininase II, er en exopeptidase, der udfører både omdannelsen af ​​angiotensin I til et vasokonstriktor stof angiotensin II og nedbrydningen af ​​bradykinin, der har en vasodilaterende virkning, til et inaktivt heptapeptid.

Da ACE inaktiverer bradykinin, ledsages ACE-undertrykkelse af en stigning i aktiviteten i både cirkulerende og vævskallikrein-kininsystemer, og prostaglandinsystemet aktiveres også.

Perindopril har en terapeutisk virkning på grund af den aktive metabolit, perindoprilat. Andre metabolitter hæmmer ikke ACE in vitro.

Perindopril er et lægemiddel til behandling af hypertension af enhver alvorlighed. På baggrund af dets anvendelse er der et fald i både systolisk og diastolisk blodtryk i rygmargen og stående stilling. Perindopril reducerer OPSS, hvilket fører til et fald i blodtryk og forbedret perifer blodstrøm uden at ændre hjerterytmen.

Som regel øger indtagelse af perindopril renal blodstrøm, ændres den glomerulære filtreringshastighed ikke.

Lægemidlets antihypertensive virkning når et maksimum efter 4-6 timer efter en enkelt oral indgivelse og vedvarer i 24 timer.

Antihypertensiv virkning 24 timer efter en enkelt oral administration er ca. 87-100% af den maksimale antihypertensive virkning. Reduktion af blodtryk opnås ganske hurtigt.

Den terapeutiske virkning forekommer mindre end 1 måned efter behandlingsstart og ledsages ikke af tachyphylaxis. Afbrydelse af behandlingen medfører ikke en rebound-effekt. Perindopril har en vasodilaterende virkning, hjælper med at genoprette elasticiteten af ​​store arterier og strukturen af ​​vaskulærvæggen i små arterier, og reducerer også den venstre ventrikulære hypertrofi.

Perindoprils effektivitet hos patienter (12.218 patienter over 18 år) med stabil koronar sygdom uden kliniske symptomer på kronisk hjertesvigt blev undersøgt i en 4-årig undersøgelse. 90% af undersøgelsesdeltagerne havde tidligere akut myokardieinfarkt og / eller revaskularisering.

Ud over undersøgelsesmedicinen modtog de fleste patienter standardterapi, herunder antiplatelet-midler, lipidsænkende lægemidler og betablokkere. Det kombinerede endepunkt, inklusive hjerte-kar-dødelighed, ikke-dødelig hjerteinfarkt og / eller hjertestop med vellykket genoplivning blev valgt som hovedkriterium for effektivitet..

Terapi med perindopril tertbutylamin i en dosis på 8 mg 1 gang / dag (svarende til 10 mg perindopril arginin) førte til et markant fald i absolut risiko i forhold til det kombinerede slutpunkt med 1,9%, hos patienter, der tidligere havde gennemgået hjerteinfarkt og / eller revaskularisering, var reduktionen i absolut risiko 2,2% sammenlignet med placebogruppen.

Dobbelt blokade af RAAS

Der findes data fra kliniske forsøg med kombinationsterapi ved hjælp af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist (ARA II).

En klinisk undersøgelse blev udført på patienter med en historie med hjerte-kar-eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2-diabetes mellitus ledsaget af bekræftet målorganskade samt undersøgelser hos patienter med type 2-diabetes og diabetisk nefropati.

Forskningsdata afslørede ikke en signifikant positiv effekt af kombinationsterapi på forekomsten af ​​nyre- og / eller kardiovaskulære hændelser og dødelighed, mens risikoen for hyperkalæmi, akut nyresvigt og / eller arteriel hypotension steg sammenlignet med monoterapi.

I betragtning af de lignende farmakodynamiske intragruppeegenskaber af ACE-hæmmere og ARA II kan disse resultater forventes for interaktion mellem andre lægemidler, repræsentanter for klasserne af ACE-hæmmere og ARA II.

Derfor er brugen af ​​ACE-hæmmere i kombination med angiotensin II-receptorantagonister hos patienter med diabetisk nefropati kontraindiceret.

Der er dokumentation fra en klinisk undersøgelse, der undersøger de positive virkninger af at tilføje aliskiren til standardterapi med en ACE- eller ARA II-hæmmer hos patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom eller hjerte-kar-sygdom eller en kombination af disse sygdomme. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af den øgede risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde blev observeret oftere i gruppen af ​​patienter, der fik aliskiren, sammenlignet med placebogruppen; også bivirkninger og alvorlige bivirkninger af særlig interesse (hyperkalæmi, arteriel hypotension og nedsat nyrefunktion) blev ofte registreret i aliskiren-gruppen end i placebogruppen.

Amlodipin er en langsom calciumkanalblokker, et derivat af dihydropyridin. Amlodipin hæmmer den transmembrane overgang af calciumioner til cardiomyocytter og glatte muskelceller i den vaskulære væg.

Den antihypertensive virkning af amlodipin skyldes en direkte afslappende virkning på de glatte muskelceller i vaskulær væggen. Den detaljerede mekanisme, hvormed amlodipin udøver en antianginal virkning, er ikke veletableret, men det er kendt, at amlodipin reducerer den samlede iskæmiske belastning gennem to handlinger:

• forårsager ekspansion af perifere arterioler, hvilket reducerer OPSS (efterbelastning). Da hjertefrekvensen ikke ændrer sig, falder det myocardiale iltbehov;
• forårsager ekspansion af koronararterier og arterioler i både iskæmiske og intakte zoner. Deres dilatation øger tilførslen af ​​ilt til myokardiet hos patienter med vasospastisk angina (Prinzmetal angina eller variant angina).

Hos patienter med arteriel hypertension giver amlodipin 1 gang / dag et klinisk signifikant fald i blodtrykket i stående og liggende stilling i 24 timer. Den antihypertensive virkning udvikler sig langsomt, og derfor er udviklingen af ​​akut arteriel hypotension ukarakteristisk.

Hos patienter med angina pectoris øger indtagelse af amlodipin 1 gang / dag den samlede fysiske aktivitetstid, øger tiden, indtil begyndelsen af ​​angina pectoris og før udbruddet af ST-segment depression med 1 mm, og reducerer også hyppigheden af ​​anginaanfald og nitroglycerinforbrug under tungen.

Amlodipin har ikke negative metaboliske virkninger og påvirker ikke koncentrationen af ​​blodlipider. Lægemidlet kan bruges til patienter med samtidig bronkialastma, diabetes mellitus og gigt..

Effektivitetsresultater indikerer, at amlodipin er kendetegnet ved færre hospitalsindlæggelser for angina pectoris og revaskulariseringsprocedurer hos patienter med koronararteriesygdom.

Resultaterne af hæmodynamiske undersøgelser såvel som resultaterne af kliniske studier, der involverede patienter med kronisk hjertesvigt II-IV FC i henhold til NYHA-klassificeringen, viste, at amlodipin ikke fører til klinisk forringelse, baseret på data om træningstolerance, venstre ventrikulær ejektionsfraktion og kliniske symptomer.

Hos patienter med kronisk hjertesvigt III-IV FC i henhold til NYHA-klassifikationen, mens man tog digoxin, diuretika og ACE-hæmmere, blev det vist, at indtagelse af amlodipin ikke øger risikoen for dødelighed eller dødelighed og sygelighed forbundet med hjertesvigt.

Resultaterne af langtidsundersøgelser hos patienter med kronisk hjertesvigt III og IV FC i henhold til NYHA-klassificering uden kliniske symptomer på koronararteriesygdom eller objektivt bevis på koronar arteriesygdom, mens man tog stabile doser af ACE-hæmmere, hjerteglykosider og diuretika, viste, at indtagelse af amlodipin ikke påvirker dødelighed fra hjerte-kar-sygdom. I denne patientpopulation var brugen af ​​amlodipin ledsaget af en stigning i antallet af rapporter om lungeødem.

Forebyggelse af hjerteinfarkt

Effekten og sikkerheden ved anvendelse af amlodipin i en dosis på 2,5-10 mg / dag, en ACE-hæmmer lisinopril i en dosis på 10-40 mg / dag og en thiaziddiuretisk chlortalidon i en dosis på 12,5-25 mg / dag som et første linie medicin blev undersøgt hos patienter med mild eller moderat grad AH og mindst en af ​​de yderligere risikofaktorer for koronar komplikationer, såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde, mere end 6 måneder før inkludering i undersøgelsen eller anden bekræftet hjerte-kar-sygdom af aterosklerotisk oprindelse; diabetes; HDL-kolesterolkoncentration mindre end 35 mg / dl; venstre ventrikulær hypertrofi ifølge EKG eller ekkokardiografi; rygning.

Det vigtigste kriterium for vurdering af effektiviteten er en kombineret indikator for hyppigheden af ​​dødsfald som følge af koronar hjertesygdom og hyppigheden af ​​ikke-dødelig hjerteinfarkt. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne af amlodipin og chlortalidon i henhold til hovedvurderingskriteriet. Hyppigheden af ​​hjertesvigt i amlodipin-gruppen var signifikant højere end i chlortalidongruppen - henholdsvis 10,2% og 7,7%, den samlede dødelighed i amlodipin- og chlortalidongruppen adskiller sig ikke signifikant.

Perindopril og amlodipin

Effektivitet ved langvarig brug af amlodipin i kombination med perindopril og atenolol i kombination med bendroflumethiazid hos patienter i alderen 40 til 79 år med hypertension og mindst 3 af de yderligere risikofaktorer, såsom venstre ventrikulær hypertrofi i henhold til EKG eller ekkokardiografi; type 2-diabetes; åreforkalkning af perifere arterier; et tidligere slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb; mandligt køn; alder 55 år og ældre; mikroalbuminuri eller proteinuri; rygning; samlet kolesterol / HDL-kolesterol ≥ 6; tidlig udvikling af iskæmisk hjertesygdom i umiddelbar familie, undersøgt i ASCOT-BPLA-studiet.

Hovedkriteriet for vurdering af effektiviteten er en kombineret indikator for hyppigheden af ​​ikke-dødelig hjerteinfarkt (inklusive smertefri) og dødelige resultater af koronar hjertesygdom.

Hyppigheden af ​​komplikationer, der blev fastlagt i hovedevalueringskriteriet, var 10% lavere i gruppen amlodipin / perindopril end i gruppen atenolol / bendroflumethiazid, men denne forskel var ikke statistisk signifikant. I gruppen amlodipin / perindopril var der et signifikant fald i hyppigheden af ​​komplikationer, der er fastsat ved yderligere ydelseskriterier (bortset fra dødelig og ikke-dødelig hjertesvigt).

Farmakokinetik

Absorptionen af ​​perindopril og amlodipin ved brug af lægemidlet Prestanz adskiller sig ikke markant fra den, når man bruger monopreparationer.

Ved indtagelse absorberes perindopril hurtigt, C max i blodplasma nås inden for 1 time. T 1/2 af perindopril fra blodplasma er 1 time.

Perindopril har ikke farmakologisk aktivitet. Cirka 27% af den samlede mængde perindopril, der indtages internt, kommer ind i blodbanen som en aktiv metabolit af perindopril. Foruden perindoprilat dannes der yderligere 5 metabolitter, som ikke har farmakologisk aktivitet. C max for perindoprilat i blodplasma opnås 3-4 timer efter indtagelse. Spise bremser omdannelsen af ​​perindopril til perindoprilat og påvirker således biotilgængeligheden. Derfor bør lægemidlet tages 1 gang / dag, om morgenen, før måltider.

Der er en lineær afhængighed af koncentrationen af ​​perindopril i blodplasma af dens dosis. V d gratis perindoprilat er ca. 0,2 l / kg. Forindringen mellem perindoprilat og plasmaproteiner, hovedsageligt med ACE, er ca. 20% og er dosisafhængig.

Perindoprilat udskilles fra kroppen af ​​nyrerne. Den sidste T 1/2 af den frie fraktion er ca. 17 timer, så ligevægtstilstanden nås inden for 4 dage.

Udskillelsen af ​​perindoprilat bremses i alderdommen såvel som hos patienter med hjerte- og nyresvigt (se afsnit "Doseringsregime"). I disse grupper af patienter er det derfor nødvendigt regelmæssigt at overvåge koncentrationen af ​​kreatinin og kalium i blodplasmaet.

Dialyseklarering af perindoprilat er 70 ml / min.

Perindoprils farmakokinetik er nedsat hos patienter med cirrose: leverfunktionen reduceres med 2 gange. Ikke desto mindre falder mængden af ​​perindoprilat ikke, hvilket ikke kræver dosisjustering (se afsnittet "Doseringsregime" og "Særlige instruktioner").

Efter oral administration absorberes amlodipin langsomt fra fordøjelseskanalen. Spisning påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​amlodipin. Cmax af amlodipin i blodplasma opnås 6-12 timer efter indtagelse af lægemidlet. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 64-80%.

Vd er ca. 21 l / kg. In vitro-undersøgelser har vist, at ca. 97,5% af det cirkulerende amlodipin er forbundet med plasmaproteiner..

Metabolisme og udskillelse

Den endelige T 1/2 amlodipin fra blodplasma er 35-50 timer, hvilket giver dig mulighed for at tage medicinen 1 gang / dag. Amlodipin metaboliseres i leveren ved dannelse af inaktive metabolitter, mens 10% af den tagne dosis udskilles uændret og 60% af nyrerne i form af metabolitter. Amlodipin udskilles ikke gennem dialyse.

Tiden fra indtagelse af lægemidlet til at nå Cmax for amlodipin afviger ikke hos ældre patienter. Hos ældre patienter bemærkes et fald i clearance af amlodipin, hvilket fører til en stigning i AUC.

Stigningen i AUC og T 1/2 hos patienter med hjertesvigt svarer til den forventede værdi for denne aldersgruppe.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion korrelerer ændringer i koncentrationen af ​​amlodipin i blodplasma ikke med graden af ​​nyresvigt. Mulig let stigning i T 1/2.

Data om brugen af ​​amlodipin til patienter med leversvigt er begrænsede. Hos patienter med leversvigt falder amlodipin-clearance, hvilket fører til en stigning i T 1/2 og AUC med ca. 40-60%.

Indikationer

• arteriel hypertension og / eller koronar hjertesygdom: stabil angina pectoris hos patienter, der har behov for perindopril og amlodipin terapi.

Kontraindikationer

• overfølsomhed over for perindopril eller andre ACE-hæmmere;
• historie med angioødem (Quincke ødem) (inklusive med andre ACE-hæmmere);
• arveligt / idiopatisk angioødem;
• samtidig anvendelse med aliskiren og medikamenter, der indeholder aliskiren hos patienter med diabetes mellitus og / eller moderat og svær nedsat nyrefunktion (GFR 2 kropsoverfladeareal) (se afsnit "Lægemiddelinteraktion" og "Farmakologisk handling", underafsnit "Farmakodynamik" );
• samtidig brug af angiotensin II receptorantagonister (APA II) til patienter med diabetisk nefropati (se afsnit "Særlige instruktioner");
• graviditet (se afsnit "Graviditet og amning");
• alder op til 18 år (effektivitet og sikkerhed ikke fastlagt).

• overfølsomhed over for amlodipin og andre derivater af dihydropyridin;
• svær arteriel hypotension (systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg);
• chok (inklusive kardiogen);
• forhindring af udgangskanalen til venstre ventrikel (for eksempel klinisk signifikant aortastenose);
• hæmodynamisk ustabil hjertesvigt efter akut hjerteinfarkt;
• alder op til 18 år (effektivitet og sikkerhed ikke fastlagt).

• overfølsomhed over for hjælpestoffer, der udgør lægemidlet;
• nyresvigt (CC mindre end 60 ml / min);
• alder op til 18 år (effektivitet og sikkerhed er ikke fastlagt);
• arvelig galaktoseintolerance, laktasemangel og glukose-galactose malabsorption.

Alle kontraindikationer forbundet med perindopril og amlodipin givet ovenfor gælder også for det kombinerede lægemiddel Prestanz.

Nyrearteriestenose (inklusive bilateral), den eneste fungerende nyre, leversvigt, nyresvigt, systemiske sygdomme i bindevævet (inklusive systemisk lupus erythematosus, scleroderma), immunsuppressiv terapi, allopurinol, procainamid (risiko for neutropeni, agranulocytose), reduceret BCC (diuretika, saltfri diæt, opkast, diarré), åreforkalkning, cerebrovaskulær sygdom, renovaskulær hypertension, diabetes mellitus, kronisk hjertesvigt, samtidigt anvendelse af dantrolen, estramustin, kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater, kaliumholdige erstatninger til spiseligt salt og lithiumpræparater, hyperkalæmi, kirurgisk indgreb / ​​generel anæstesi, ældre, hæmodialyse under anvendelse af højstrømningsmembraner (f.eks. AN69), desensibiliserende terapi, aorta stenose / mitral stenose / hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, anvendelse til patienter i Negroid-løbet, kronisk hjertesvigt af ikke-iskæmisk etiologi og FC III-IV ifølge NYHA-klassificering.

Dosis

Lægemidlet ordineres oralt, 1 fane. 1 gang / dag, helst om morgenen før måltider. Dosen af ​​lægemidlet Prestanz vælges efter tidligere titrerede doser af de individuelle komponenter i lægemidlet: perindopril og amlodipin hos patienter med arteriel hypertension og / eller koronararteriesygdom.

Med terapeutisk behov kan dosis af lægemidlet Prestanz ændres, eller et individuelt valg af doser af de individuelle komponenter kan udføres foreløbigt:

5 mg perindopril + 5 mg amlodipin eller
5 mg perindopril + 10 mg amlodipin eller
10 mg perindopril + 5 mg amlodipin eller
10 mg perindopril + 10 mg amlodipin.

Specielle patientgrupper

Ældre patienter og patienter med nyresvigt (se farmakokinetik og særlige instruktioner)

Udskillelsen af ​​perindoprilat hos ældre patienter og patienter med nyresvigt er langsommere. Hos sådanne patienter er det derfor nødvendigt regelmæssigt at overvåge koncentrationen af ​​kreatinin og kalium i blodplasmaet. Prestanz kan ordineres til patienter med CC ≥ 60 ml / min. Prestanz er kontraindiceret til patienter med CC (se afsnittet "Kontraindikationer"). Sådanne patienter anbefales et individuelt valg af doser af perindopril og amlodipin. Amlodipin, der anvendes i ækvivalente doser, tolereres lige så godt af patienter, både ældre og yngre patienter. Ingen grund til at ændre doseringsregimet hos ældre patienter, men en stigning i dosis bør dog udføres med forsigtighed, hvilket er forbundet med aldersrelaterede ændringer og en stigning i T 1/2. En ændring i koncentrationen af ​​amlodipin i blodplasma korrelerer ikke med sværhedsgraden af ​​nyresvigt. Amlodipin udskilles ikke gennem dialyse.

Patienter med leversvigt (se afsnit "Doseringsregime" og "Særlige instruktioner").

For patienter med mild til moderat leverinsufficiens skal dosisvalg vælges med forsigtighed. Det anbefales at begynde at tage medicinen med lave doser (se afsnit "Doseringsregime" og "Særlige instruktioner"). Søgningen efter den optimale start- og vedligeholdelsesdosis til patienter med leversvigt bør udføres individuelt ved hjælp af amlodipin og perindopril præparater i monoterapi. Amlodipins farmakokinetik hos patienter med svær leverinsufficiens er ikke undersøgt. For sådanne patienter skal amlodipin startes med den laveste dosis og øges gradvist.

Lægemidlet Prestanz bør ikke ordineres til børn og unge under 18 år på grund af manglen på data om effektiviteten og sikkerheden af ​​perindopril og amlodipin i disse grupper af patienter, både i form af monoterapi og i kombinationsterapi.

Bivirkninger

Hyppigheden af ​​bivirkninger, der blev observeret under monoterapi med perindopril og amlodipin, er angivet i form af følgende graduering: meget ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100 fra det hæmopoietiske system og lymfesystemet: meget sjældent - leukopeni, neutropeni, agranulocytose, pancytopeni, thrombocytopenia, hemolytisk anæmi hos patienter med medfødt mangel på glukose-6-phosphat dehydrogenase, nedsat hæmoglobin og hæmatocrit.

Fra immunsystemet: sjældent - allergiske reaktioner.

Fra siden af ​​stofskiftet: meget sjældent - hyperglykæmi; uspecificeret frekvens - hypoglykæmi.

Fra siden af ​​centralnervesystemet: ofte - døsighed (især i begyndelsen af ​​behandlingen), svimmelhed (især i begyndelsen af ​​behandlingen), hovedpine, paræstesi, svimmelhed; sjældent - søvnløshed, humørlabilitet (inklusive angst), søvnforstyrrelse, rysten, hypestesi, depression, besvimelse; sjældent - forvirring; meget sjældent - perifer neuropati, hypertonicitet.

Fra siden af ​​synsorganet: ofte - synsnedsættelse (inklusive diplopi).

På høreapparatets side: ofte - tinnitus.

Fra det kardiovaskulære system: ofte - en følelse af hjertebanken, rødmen i ansigtet, et markant fald i blodtrykket; meget sjældent - angina pectoris, myokardieinfarkt, muligvis på grund af et for højt blodtryksfald hos patienter med høj risiko (se "Særlige instruktioner"), arytmier (inklusive bradykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimmer), slagtilfælde, muligvis på grund af overdreven reduktion i blodtrykket hos patienter med høj risiko (se afsnit "Særlige instruktioner"), vaskulitis.

Fra luftvejene: ofte - åndenød, hoste; sjældent - rhinitis, bronkospasme; meget sjældent - eosinofil lungebetændelse.

Fra fordøjelsessystemet: ofte - mavesmerter, kvalme, opkast, dyspepsi, diarré, forstoppelse; sjældent - en ændring i rytmen ved afføring, tørhed i mundslimhinden; meget sjældent - pancreatitis, gingival hyperplasia, gastritis.

Fra lever- og galdekanalen: meget sjældent - hepatitis, gulsot, øget aktivitet af leverenzymer (oftest i kombination med kolestase), cytolytisk eller kolestatisk hepatitis (se afsnit "Særlige instruktioner").

Fra huden og subkutant fedt: ofte - kløe, udslæt, eksanem; sjældent - angioødem i ansigtet, lemmer, læber, slimhinder, tunge, vokale folder og / eller strubehoved (se afsnit "Særlige instruktioner"), alopecia, hæmoragisk udslæt, misfarvning af huden, overdreven svedtendens, urticaria; meget sjælden - Quinckes ødem, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, eksfoliativ dermatitis, lysfølsomhed.

Fra muskel-knoglesystemet og bindevævet: ofte - muskelspasmer, hævelse i benene; sjældent - arthralgi, myalgia, rygsmerter.

På nyrens og urinvejenes side: sjældent - nedsat vandladning, nocturia, hurtig vandladning, nedsat nyrefunktion; meget sjældent - akut nyresvigt.

Fra reproduktive system og brystkirtler: sjældent - impotens, gynecomastia.

Generelle lidelser og symptomer: ofte - hævelse, asteni, træthed; sjældent - brystsmerter, ubehag, smerter.

Laboratorieindikatorer: sjældent - vægtøgning, vægttab; sjældent - øget koncentration af bilirubin; uspecificeret frekvens - øget serumurinstof og kreatininkoncentrationer, hyperkalæmi (se afsnit "Særlige instruktioner").

Yderligere data om amlodipin: individuelle tilfælde af ekstrapyramidalt syndrom er rapporteret.

Overdosis

Der findes ingen oplysninger om en overdosis af stoffet hos mennesker..

Amlodipine Overdose Information Limited.

Symptomer: overdreven perifer vasodilatation, hvilket fører til refleks takykardi, et udtalt og vedvarende fald i blodtrykket, herunder med udviklingen af ​​chok og død.

Behandling: et markant fald i blodtrykket forårsaget af en overdosis af amlodipin, kræver aktive foranstaltninger, der tager sigte på at bevare det kardiovaskulære systems funktion, herunder overvågning af hjertets og lungernes ydeevne, ophøjede position af lemmerne, kontrol af bcc og urinproduktion. For at genoprette vaskulær tone og blodtryk kan det være nyttigt at bruge et vasokonstriktor medikament, hvis der ikke er kontraindikationer til dets anvendelse, for at eliminere virkningerne af calciumkanalblokade - intravenøs indgivelse af calciumgluconat. I nogle tilfælde kan gastrisk skylning være effektiv. Indtagelse af aktivt kul i de første 2 timer efter indtagelse af amlodipin i en dosis på 10 mg fører til en forsinkelse i absorptionen af ​​lægemidlet. Fordi amlodipin binder aktivt til plasmaproteiner, hæmodialyse er ineffektiv.

Perindopril overdosis hos mennesker er begrænset.

Symptomer: med en overdosis ACE-hæmmere kan der være et markant fald i blodtryk, chok, vand-elektrolyt-ubalance, nyresvigt, hyperventilation, tachycardia, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst, hoste.

Behandling: iv infusion af 0,9% natriumchloridopløsning. Med et markant fald i blodtrykket skal patienten sættes i rygsøjlen med hævede ben. Om nødvendigt kan en katekolaminopløsning administreres iv. Ved hjælp af dialyse kan perindopril fjernes fra den systemiske cirkulation (se afsnit "Særlige instruktioner"). Med udviklingen af ​​terapiresistent bradykardi kan installation af en kunstig pacemaker være nødvendig. Det er nødvendigt konstant at overvåge indikatorer for de grundlæggende vitale funktioner i kroppen, koncentrationen af ​​kreatinin og elektrolytter i blodserum.

Drug interaktion

Kliniske undersøgelser viser, at dobbelt blokade af RAAS som følge af samtidig brug af ACE-hæmmere, ARA II eller aliskiren fører til en stigning i forekomsten af ​​bivirkninger såsom arteriel hypotension, hyperkalæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med situationer når der kun bruges et lægemiddel, der påvirker RAAS (se afsnit "Kontraindikationer", "Særlige instruktioner" og "Farmakologisk handling").

Hyperkalæmi Medicin

Kombinationen af ​​ACE-hæmmere med lægemidler, der indeholder trimethoprim, inklusive en fast kombination af trimethoprim og sulfamethoxazol øger risikoen for hyperkalæmi.

Samtidig brug er kontraindiceret.

Aliskiren og stoffer, der indeholder aliskiren. Samtidig brug af ACE-hæmmere med lægemidler, der indeholder aliskiren, er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus og / eller moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR mindre end 60 ml / min / 1,73 m 2 af kroppens overfladeareal) og anbefales ikke til andre patienter. (se afsnit "Kontraindikationer").

Ikke anbefalet lægemiddelkombination

Kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater og kaliumholdige erstatninger for spiseligt salt: på trods af at kaliumindholdet i blodserumet forbliver inden for det normale interval, kan nogle patienter opleve hyperkalæmi med perindopril. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolacton, eplerenon (et derivat af spironolacton), triamteren, amilorid), kaliumpræparater og kaliumholdige erstatninger for spiseligt salt kan føre til en betydelig stigning i serumkalium. I denne forbindelse anbefales ikke samtidig brug af en ACE-hæmmer og ovenstående lægemidler (se afsnit "Særlige instruktioner"). Hvis samtidig brug er nødvendig (i tilfælde af bekræftet hypokalæmi), skal der udvises forsigtighed og regelmæssig overvågning af kaliumindholdet i blodplasma og EKG-parametre.

Lithiumpræparater: med samtidig brug af lithiumpræparater og ACE-hæmmere kan en reversibel stigning i lithiumindholdet i blodplasma og de dertil knyttede toksiske virkninger forekomme. Samtidig brug af perindopril og lithiumpræparater anbefales ikke. Hvis en sådan behandling er nødvendig, er det nødvendigt med regelmæssig overvågning af lithiumindholdet i blodplasmaet (se afsnittet "Særlige instruktioner").

Estramustin: Samtidig brug af estramustin og ACE-hæmmere er forbundet med en øget risiko for angioødem.

Racecadotril. Det er kendt, at ACE-hæmmere (for eksempel perindopril) kan forårsage udviklingen af ​​angioødem. Risikoen for dens udvikling kan øges, når den kombineres med racecadotril (en encephalinasehæmmer, der bruges til behandling af akut diarré).

Inhibitorer af mTOR (pattedyrsmål for rapamycin - målet for rapamycin i pattedyrceller) (for eksempel sirolimus, everolimus, temsirolimus). Patienter, der samtidig får behandling med mTOR-hæmmere, kan have en øget risiko for at udvikle angioødem (se specielle instruktioner).

Kombinationer af medicin, der kræver særlig opmærksomhed

NSAID'er, inklusive høje doser af acetylsalicylsyre (≥ 3 g / dag): samtidig brug af ACE-hæmmere med NSAID'er (acetylsalicylsyre i en dosis, der har anti-inflammatorisk virkning, COX-2-hæmmere og ikke-selektive NSAID'er) kan føre til et fald i den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere. Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til nedsat nyrefunktion, herunder udvikling af akut nyresvigt og en stigning i serumkalium, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der skal udvises forsigtighed ved udnævnelsen af ​​denne kombination, især hos ældre patienter. Hos patienter er det nødvendigt at kompensere for væsketab og nøje overvåge nyrefunktionen både i begyndelsen af ​​behandlingen og under behandlingen.

Hypoglykæmiske stoffer (insulin, sulfonylureaderivater): ACE-hæmmere kan øge den hypoglykæmiske virkning af insulin og sulfonylureaderivater hos patienter med diabetes mellitus. Udviklingen af ​​hypoglykæmi er meget sjælden (sandsynligvis på grund af en stigning i glukosetolerance og et fald i insulinbehov).

Receptpligtige lægemiddelkombinationer

Diuretika (thiazid og "loopback"): hos patienter, der får diuretika, især med overdreven udskillelse af væske og / eller elektrolytter, kan der observeres et markant fald i blodtrykket i starten af ​​behandlingen med en ACE-hæmmer, hvis risiko kan reduceres ved at afbryde vanddrivstoffet, indføre en øget mængde væske og / eller natriumchlorid samt ordinering af perindopril i en lav dosis med en yderligere gradvis stigning.

Sympathomimetika kan svække den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere.

Guldpræparater: ved brug af ACE-hæmmere inkl. perindopril, hos patienter, der fik iv-guldpræparater (natrium aurothiomalat), blev der beskrevet et symptomkompleks, inklusive ansigtsskylning, kvalme, opkast, arteriel hypotension.

Den samtidige anvendelse af allopurinol, immunsuppressive midler, kortikosteroider (ved systemisk anvendelse) og procainamid med ACE-hæmmere kan være forbundet med en øget risiko for leukopeni, især hos patienter med eksisterende nedsat nyrefunktion..

Midler til generel anæstesi: samtidig brug af ACE-hæmmere og midler til generel anæstesi kan føre til en hypotensiv effekt.

Ikke anbefalet lægemiddelkombination

Dantrolene (iv-administration): hos forsøgsdyr blev der observeret tilfælde af ventrikelflimmer med dødelig udfald og sammenbrud ved anvendelse af verapamil og iv-administration af dantrolen, ledsaget af hyperkalæmi. På grund af risikoen for at udvikle hyperkalæmi, bør samtidig administration af langsomme calciumkanalblokkere udelukkes, herunder amlodipin, hos patienter, der er modtagelige for malign hypertermi, samt til behandling af malign hypertermi.

Kombinationer af medicin, der kræver særlig opmærksomhed

CYP3A4 isoenzyminducere: Der er ingen data om virkningen af ​​CYP3A4 isoenzyminducere på amlodipin. Den samtidige indgivelse af inducerere af CYP3A4-isoenzym (for eksempel rifampicin, præparater af perforeret perikament af johannesurt) kan føre til et fald i plasmakoncentrationen af ​​amlodipin. Der skal udvises forsigtighed, når du bruger amlodipin og mikrosomal oxidationsinducerende midler.

CYP3A4-isoenzyminhibitorer: samtidig administration af amlodipin og potente eller moderate hæmmere af CYP3A4-isoenzym (proteaseinhibitorer, antifungale lægemidler i azolgruppen, makrolider, for eksempel erythromycin eller clarithromycin, verapamil eller diltiazem) kan føre til en markant stigning i amlkoncentrationen. Kliniske manifestationer af disse farmakokinetiske abnormiteter kan være mere udtalt hos ældre patienter og kan derfor kræve overvågning af den kliniske tilstand og dosisjustering.

Receptpligtige lægemiddelkombinationer

Amlodipin forbedrer den hypotensive effekt af lægemidler med antihypertensiv effekt.

Andre lægemiddelkombinationer

I kliniske studier af lægemiddelinteraktioner påvirkede amlodipin ikke farmakokinetikken af ​​atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyclosporin.

Samtidig indgivelse af amlodipin og brugen af ​​grapefrugt eller grapefrugtjuice anbefales ikke på grund af den mulige stigning i biotilgængeligheden af ​​amlodipin hos nogle patienter, hvilket igen kan føre til øgede virkninger af sænkende blodtryk.

Kombinationer af medicin, der kræver særlig opmærksomhed

Baclofen: antihypertensiv effekt kan forbedres. Blodtryk og nyrefunktion skal overvåges; om nødvendigt er dosisjustering af amlodipin påkrævet.

En kombination af medikamenter, der kræver opmærksomhed

Antihypertensive midler (for eksempel betablokkere) og vasodilatorer kan forstærke den antihypertensive virkning af perindopril og amlodipin. Der skal udvises forsigtighed, når det gives samtidig med nitroglycerin, andre nitrater eller andre vasodilatatorer, da et yderligere fald i blodtrykket er muligt..

Kortikosteroider (mineral- og glukokortikosteroider), tetracosaktider reducerer den antihypertensive virkning (tilbageholdelse af væske og natriumioner som et resultat af virkningen af ​​kortikosteroider).

Alfa-adrenerge blokkeere (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin) øger den antihypertensive virkning og øger risikoen for ortostatisk hypotension.

Amifostin kan øge den antihypertensive virkning af amlodipin.

Tricykliske antidepressiva, antipsykotika, midler til generel anæstesi øger den antihypertensive virkning og øger risikoen for ortostatisk hypotension.

specielle instruktioner

Forsigtighedsregler for perindopril og amlodipin gælder for lægemidlet Prestanz.

Overfølsomhed / angioødem

Når man tager ACE-hæmmere inkl. og perindopril, i sjældne tilfælde kan angioødem i ansigtet, lemmer, læber, slimhinder, tunge, vokale folder og / eller strubehoved udvikles (se afsnit “Bivirkninger”). Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. Når der vises symptomer, skal lægemidlet stoppes øjeblikkeligt, og patienten skal overholdes, indtil tegn på ødem forsvinder fuldstændigt. Hvis ødemer kun påvirker ansigt og læber, forsvinder dets manifestationer normalt på egen hånd, selvom antihistaminer kan bruges til at behandle symptomer..

Angioneurotisk ødem, ledsaget af laryngeal ødem, kan være dødelig. Hævelse i tungen, stemmebånd eller strubehoved kan føre til luftvejsobstruktion. Hvis sådanne symptomer optræder, skal epinefrin (adrenalin) administreres subkutant øjeblikkeligt og / eller luftvej skal sikres. Patienten skal være under lægebehandling, indtil symptomerne forsvinder fuldstændigt og vedvarende..

Patienter med en historie med Quinckes ødemer, ikke forbundet med ACE-hæmmere, kan have en øget risiko for at udvikle det, når de tager denne gruppe af lægemidler (se afsnit "Kontraindikationer").

I sjældne tilfælde udvikler angioødem i tarmen på baggrund af terapi med ACE-hæmmere. I dette tilfælde har patienter mavesmerter som et isoleret symptom eller i kombination med kvalme eller opkast, i nogle tilfælde uden tidligere angioødem i ansigtet og med et normalt niveau af C1-esterase. Diagnosen er ved hjælp af computertomografi af mageregionen, ultralyd eller på operationstidspunktet. Symptomerne forsvinder efter stop af ACE-hæmmere. Derfor er det nødvendigt at tage hensyn til muligheden for at udvikle angioødem i tarmen, når patienter med mavesmerter, der modtager ACE-hæmmere (se afsnit "Bivirkninger").

Samtidig administration med mTOR-hæmmere (f.eks. Sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patienter, der får behandling med mTOR-hæmmere (f.eks. Sirolimus, everolimus, temsirolimus) kan øge risikoen for at udvikle angioødem (f.eks. Hævelse i luftvejene eller tungen med respirationssvigt eller uden det) (se afsnittet "Lægemiddelinteraktioner").

Anafylaktoide reaktioner under LDL-aferese

I sjældne tilfælde kan der udvikles livstruende anafylaktoide reaktioner hos patienter, der får ACE-hæmmere, under LDL-afereser ved hjælp af dextransulfat. For at forhindre anafylaktoide reaktioner, bør ACE-hæmmerbehandling midlertidigt afbrydes inden hver aferes-procedure.

Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering

Der er separate rapporter om udviklingen af ​​anafylaktoide reaktioner hos patienter, der får ACE-hæmmere under desensibiliserende behandling (for eksempel hymenoptera insektgift). Hos disse samme patienter blev den anafylaktoide reaktion undgået ved midlertidigt at deaktivere ACE-hæmmere, og med en tilfældig indgivelse af lægemidlet opstod den anafylaktoide reaktion igen.

Neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anæmi

Mens man tager ACE-hæmmere, kan der forekomme neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi. Hos patienter med normal nyrefunktion og i fravær af andre skærpende faktorer, udvikles neutropeni sjældent. Med ekstrem forsigtighed bør perindopril anvendes til patienter med systemiske sygdomme i bindevævet, mens de tager immunsuppressiva, allopurinol eller procainamid, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Nogle patienter udviklede alvorlige infektioner, i nogle tilfælde resistente over for intensiv antibiotikabehandling. Når perindopril ordineres til sådanne patienter, anbefales det periodisk at overvåge antallet af hvide blodlegemer i blodet. Patienter skal rapportere alle tegn på en infektiøs sygdom til deres læge (f.eks. Ondt i halsen, feber).

Dobbelt blokade af RAAS

Der er tegn på, at den kombinerede anvendelse af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren øger risikoen for arteriel hypotension, hyperkalæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Den dobbelte blokade af RAAS ved kombineret anvendelse af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren anbefales således ikke (se afsnit "Lægemiddelinteraktion" og "Farmakologisk handling"). Hvis behandling med dobbeltblokering betragtes som absolut nødvendig, skal den kun udføres under nøje medicinsk kontrol og med regelmæssig overvågning af nyrefunktionen, elektrolytniveauer i blodet og blodtryk..

Brug af ACE-hæmmere er kontraindiceret i kombination med angiotensin II-receptorantagonister hos patienter med diabetisk nefropati og anbefales ikke til andre patienter (se afsnit "Kontraindikationer").

ACE-hæmmere kan forårsage et kraftigt fald i blodtrykket. Symptomatisk arteriel hypotension udvikles sjældent hos patienter uden ledsagende sygdomme. Risikoen for et overdrevent blodtryksfald øges hos patienter med nedsat BCC, som kan observeres under diuretisk terapi, med en streng saltfri diæt, hæmodialyse, diarré og opkast, samt hos patienter med svær arteriel hypertension med høj reninaktivitet (se afsnit "Medicin" interaktion "og" Bivirkning "). Hos patienter med øget risiko for at udvikle symptomatisk arteriel hypotension er det nødvendigt nøje at overvåge blodtryk, nyrefunktion og kalium i blodserumet under behandling med Prestanz.

En lignende fremgangsmåde anvendes hos patienter med angina pectoris og cerebrovaskulære sygdomme, hvor svær arteriel hypotension kan føre til myokardieinfarkt eller nedsat hjernecirkulation..

I tilfælde af udvikling af arteriel hypotension skal patienten overføres til rygmarvsposition med hævede ben. Om nødvendigt skal BCC genopfyldes ved iv-injektion af 0,9% natriumchloridopløsning. Forbigående arteriel hypotension er ikke en hindring for yderligere administration af lægemidlet. Efter restaurering af BCC og blodtryk kan behandlingen fortsættes..

Mitral stenose, aortastenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati

Perindopril bør ligesom andre ACE-hæmmere anvendes med forsigtighed hos patienter med obstruktion i venstre ventrikulær kanal (aortastenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati) såvel som hos patienter med mitralstenose. Amlodipin er kontraindiceret til patienter med obstruktion i venstre ventrikulær kanal.

Nedsat nyrefunktion

Individuelle patienter med nyresvigt (CC mindre end 60 ml / min) rådes til individuelt at vælge doserne af perindopril og amlodipin (se afsnittet "Doseringsregime"). Sådanne patienter har behov for regelmæssig overvågning af serumkalium og kreatinin (se afsnit "Bivirkninger").

Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af en enkelt nyrearterie under behandling med ACE-hæmmere er en stigning i indholdet af urinstof og kreatinin i blodserumet, som normalt finder sted, når behandlingen afbrydes, mulig. Oftere observeres denne effekt hos patienter med nyresvigt. Den yderligere tilstedeværelse af renaskulær hypertension fører til en øget risiko for at udvikle svær arteriel hypotension og nyresvigt hos sådanne patienter..

Hos nogle patienter med arteriel hypertension uden tegn på skade på nyrens kar er en stigning i koncentrationen af ​​urinstof og kreatinin i blodserumet mulig, især med samtidig administration af perindopril med et vanddrivende middel, som regel ubetydelig og kortvarigt. Oftere observeres denne effekt hos patienter med tidligere nedsat nyrefunktion..

I sjældne tilfælde forekommer kolestatisk gulsot, mens man tager ACE-hæmmere. Med udviklingen af ​​dette syndrom udvikles fulminant levernekrose, nogle gange med et dødeligt resultat. Mekanismen for udvikling af dette syndrom er uklar. Hvis du oplever gulsot eller en markant stigning i aktiviteten af ​​leverenzymer, mens du tager ACE-hæmmere, skal du stoppe med at tage medicinen (se afsnit "Bivirkninger") og konsultere en læge.

Hos patienter i Negroid-løbet, oftere end repræsentanter for andre racer, udvikles angioødem med ACE-hæmmere.

Perindopril kan som andre ACE-hæmmere have en mindre udtalt antihypertensiv effekt hos patienter i Negroid-løbet sammenlignet med repræsentanter for andre racer. Denne forskel skyldes måske, at patienter med arteriel hypertension i Negroid-løbet mere sandsynligt har lav reninaktivitet.

Tør hoste kan forekomme under behandling med en ACE-hæmmer. Hoste vedvarer i lang tid, mens de tager medicin fra denne gruppe og forsvinder, efter at de er annulleret. Dette skal overvejes, når der foretages differentiel diagnose af hoste..

Kirurgi / generel anæstesi

Hos patienter, der planlægger omfattende operationer eller brug af anæstesimedicin, der forårsager arteriel hypotension, kan brugen af ​​perindopril blokere dannelsen af ​​angiotensin II på baggrund af kompenserende frigivelse af renin. Behandlingen skal afbrydes en dag før operationen. Med udviklingen af ​​arteriel hypotension ved hjælp af den angivne mekanisme, bør blodtrykket opretholdes ved at genopfylde bcc.

Hyperkalæmi kan udvikles under behandling med ACE-hæmmere, inklusive og perindopril. Risikofaktorer for hyperkalæmi er nyresvigt, nedsat nyrefunktion, alder over 70 år, diabetes mellitus, nogle samtidige tilstande (dehydrering, akut dekompensation af kronisk hjertesvigt, metabolisk acidose), samtidig brug af kaliumsparende diuretika (såsom spironolacton og dens derivat eplerenon, triamteren, amylorid), såvel som kaliumpræparater eller kaliumholdige salterstatninger, såvel som brugen af ​​andre lægemidler, der øger indholdet af plasma alia (f.eks. heparin). Brug af kaliumpræparater, kaliumsparende diuretika, kaliumholdige erstatninger for spiseligt salt kan føre til en markant stigning i kalium i blodet, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Hyperkalæmi kan føre til alvorlige, til tider dødelige forstyrrelser i hjerterytmen. Hvis samtidig administration af perindopril og de ovennævnte lægemidler er nødvendig, skal behandlingen udføres med forsigtighed på baggrund af regelmæssig monitorering af kalium i blodserumet (se afsnittet "Lægemiddelinteraktioner").

Patienter med diabetes

Når man ordinerer lægemidlet til patienter med diabetes mellitus, der får hypoglykæmiske midler til oral administration eller insulin, er det nødvendigt nøje at overvåge koncentrationen af ​​glukose i blodet i løbet af den første behandlingsmåned (se afsnittet "Lægemiddelinteraktion").

Amlodipins effektivitet og sikkerhed i hypertensiv krise er ikke fastlagt.

Patienter med hjertesvigt skal behandles med forsigtighed. Med brugen af ​​amlodipin til patienter med kronisk hjertesvigt III og IV FC i henhold til NYHA-klassificering, kan lungeødem udvikle sig. Langsome calciumkanalblokkere, inklusive amlodipin, bør anvendes med forsigtighed hos patienter med kronisk hjertesvigt på grund af den mulige øgede risiko for bivirkninger fra det kardiovaskulære system og dødelighed.

Hos patienter med nedsat leverfunktion stiger T 1/2 og AUC for amlodipin. Anbefalinger til dosering af lægemidlet er ikke fastlagt. Amlodipin bør tages i de laveste doser, og der skal tages forholdsregler, både i begyndelsen af ​​behandlingen og når dosis øges. Hos patienter med svær leverinsufficiens skal dosis øges gradvist, hvilket giver omhyggelig overvågning af den kliniske tilstand.

Ældre patienter

Hos ældre patienter skal en forøgelse af dosis udføres med forsigtighed (se afsnit "Doseringsregime" og "Farmakokinetik").

Patienter med nyresvigt kan tage amlodipin i standarddoser. Ændringer i plasmakoncentrationer af amlodipin korrelerer ikke med graden af ​​nyresvigt. Amlodipin udskilles ikke gennem dialyse.

Særlige instruktioner vedrørende amlodipin og perindopril gælder for lægemidlet Prestanz.

På grund af tilstedeværelsen af ​​laktose i lægemidlets sammensætning, bør Prestanz ikke ordineres til patienter med arvelig laktoseintolerance, laktasemangel og glukose-galactose-malabsorption..

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og mekanismer

Selv om der ikke var nogen negativ effekt på evnen til at køre køretøjer eller andre komplekse mekanismer under indtagelse af Prestans, men på grund af et muligt overdreven fald i blodtrykket, udvikling af svimmelhed, døsighed og andre bivirkninger, skal man udvise forsigtighed i disse situationer, især i begyndelsen af ​​behandlingen og med stigende dosis.

Graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet.

Lægemidlet anbefales ikke til brug under amning. Det er nødvendigt at evaluere betydningen af ​​terapi for moren med henblik på at beslutte om ophør af amning eller om tilbagetrækning af lægemidlet.

Brug af ACE-hæmmere anbefales ikke til brug i første trimester af graviditeten (se afsnit "Særlige instruktioner"). Brug af ACE-hæmmere er kontraindiceret i II- og III-trimestrene af graviditeten (se afsnit "Kontraindikationer" og "Særlige instruktioner").

Der er i øjeblikket ingen afsluttende epidemiologiske data om teratogen risiko, når man tager ACE-hæmmere i første trimester af graviditeten. En lille stigning i risikoen for fosterudviklingsforstyrrelser kan imidlertid ikke udelukkes. Når du planlægger graviditet, skal du annullere stoffet og ordinere andre antihypertensive lægemidler, der er godkendt til brug under graviditet. Når graviditet opstår, skal behandlingen med ACE-hæmmere omgående afbrydes, og om nødvendigt ordineres en anden behandling.

Det er kendt, at virkningerne af ACE-hæmmere på fosteret i anden og tredje trimester af graviditeten kan føre til nedsat udvikling (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, nedsat osificering af kraniet i knoglerne) og udvikling af komplikationer hos det nyfødte (nyresvigt, arteriel hypotension, hyperkalæmi).

Hvis patienten modtog ACE-hæmmere i graviditetens II og III trimester, anbefales det at udføre en ultralydscanning for at vurdere tilstanden af ​​fostret / barnets kranium og nyrefunktion..

Nyfødte, hvis mødre modtog ACE-hæmmere under graviditet, skal overvåges nøje på grund af risikoen for at udvikle hypotension (se afsnittet "Kontraindikationer" og "Særlige instruktioner").

Sikkerheden ved amlodipin under graviditet er ikke fastlagt.

I eksperimentelle dyreforsøg etableres lægemidlets føtotoksiske og embryotoksiske virkning, når det anvendes i høje doser. Brug under graviditet er kun mulig i mangel af et sikrere alternativ, og når sygdommen bærer en større risiko for mor og foster.

Amning periode

På grund af den manglende information om brugen af ​​perindopril under amning anbefales det ikke perindopril, det foretrækkes at overholde en alternativ behandling med en mere undersøgt sikkerhedsprofil under amning, især når man føder nyfødte eller for tidligt fødte babyer. Der findes ingen data om udskillelse af perindopril med modermælk.

Der findes ingen data om udskillelse af amlodipin med modermælk. Beslutningen om at fortsætte / afbryde behandling eller amning bør træffes under hensyntagen til fordelene ved amning for babyen og fordelene ved at tage amlodipin for moren.

Indvirkning på fertiliteten

Ingen virkning af perindopril på reproduktiv funktion eller fertilitet.

Hos nogle patienter, der blev behandlet med langsomme calciumkanalblokkere, blev biokemiske ændringer i sædhovedet påvist. Imidlertid er der i øjeblikket utilstrækkelig klinisk dokumentation for amlodipins potentielle virkning på fertiliteten. Hanrotter afslørede bivirkninger på mandlig fertilitet.

Brug i barndommen

Prestanz bør ikke ordineres til børn og unge under 18 år på grund af manglende data om effekt og sikkerhed af perindopril og amlodipin i disse patientgrupper, både som monoterapi og som kombinationsbehandling..

Med nedsat nyrefunktion

Udskillelsen af ​​perindoprilat hos patienter med nyresvigt er langsommere. Hos sådanne patienter er det derfor nødvendigt regelmæssigt at overvåge koncentrationen af ​​kreatinin og kalium i blodplasmaet. Prestanz kan ordineres til patienter med CC ≥ 60 ml / min. Prestanz er kontraindiceret til patienter med CC. Sådanne patienter anbefales et individuelt valg af doser af perindopril og amlodipin. En ændring i koncentrationen af ​​amlodipin i blodplasma korrelerer ikke med sværhedsgraden af ​​nyresvigt.

Med nedsat leverfunktion

Der skal udvises forsigtighed, når Prestanz ordineres til patienter med leversvigt på grund af manglen på anbefalinger til dosering af medikamentet til sådanne patienter.