Betablokkere - lægemidler med brugsanvisning, indikationer, virkningsmekanisme og pris

De følgende typer af lægemiddelinteraktioner skelnes..

De generelle principper for ordination af medicin til ældre adskiller sig ikke fra dem for andre aldersgrupper, men brug af lægemidlet i lavere doser er dog normalt påkrævet.

Vasopressormedikamenter bliver de valgte medikamenter i situationer, hvor forsøg på at øge slagvolumen af ​​blod ved hjælp af medikamenter med en positiv inotropisk virkning og korrektion af væskemængder ikke fører til opretholdelse af tilstrækkelig organperfusion. Som regel bruges vasopressorer reelt.

Fibrinolytika (plasminogenaktivatorer) er forskellige i mekanismer og selektivitet (selektivitet) ved eksponering for fibrin. I henhold til virkningsmekanismen isoleres indirekte plasminogenaktivatorer (streptokinase) og fibrinolytika, der direkte påvirker plasminogen.

Β-adrenerge receptorblokkere eller ß-adrenerge blokkeringer er en gruppe medikamenter, der reversibelt kan blokere ß-adrenerge receptorer. De er blevet brugt i klinisk praksis siden begyndelsen af ​​60'erne i det XX århundrede til behandling af IHD og hjertearytmier; senere begyndte at blive brugt til behandling af hypertension, og i.

Det undersøger lægemidlets virkningsmekanisme såvel som deres biokemiske og fysiologiske virkninger. Hendes opgaver inkluderer beskrivelse af &.

Individuel intolerance (allergi, overfølsomhed), hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, arteriel hypotension, akut MI med involvering af bugspytkirtlen, svær takykardi eller bradykardi ved akut MI, uopløst hypovolæmi, nylig administration af phosphodiesterase-5-hæmmere (som mini.

Hvad er alfablokkere, og hvilke er mere effektive

Alfa-adrenerge blokkeere er lægemidler, der blokerer følsomheden af ​​celleceptorer for adrenalin. Disse receptorer er placeret i alle væv i kroppen. Alfa-adrenerge blokkeere har forskellige områder og virkningsmekanismer. Dette giver et individuelt udvalg af medicin under hensyntagen til det kliniske billede samt den særlige behandling af hver sygdom.

Generel handlingsmekanisme for alfablokkere

Der er receptorer i hjerte og vaskulære vægge, der reagerer på frigivelsen af ​​adrenalin og noradrenalin i blodbanen. Alpha- og beta-adrenoblokkere deaktiverer receptorreaktionen og forhindrer neurotransmittere i at påvirke det kardiovaskulære system og andre systemer. Når der blokeres for adrenerge receptorer, forekommer:

• Vasodilatation, hvilket fører til et fald i blodtrykket, et fald i belastningen på hjertet.
• Reduktion af blodsukker ved at forbedre dens absorption. Celler bliver mere modtagelige for insulin.
• Begrænsning af bronkiernes lumen.

Sådanne virkninger er iboende i alle lægemidler i denne gruppe. Yderligere handling afhænger af typen af ​​lægemiddel, dets tilknytning til alfa- eller betablokkere..

Lægemiddelklassificering

Der er to typer a-receptorer - a1, a2. De stoffer, der virker på dem, kaldes:

• Alfa-1-blokkere. Påvirke a1-receptorer uden at påvirke type a2. Det andet navn er selektive adrenergiske blokkeere. Deres virkning udvider perifere og indre kar.
• Alpha-2-blokkere. Receptorer af A2-type er blokeret, hvilket forårsager vasodilatation, forbedret blodforsyning til bækkenorganerne. På grund af virkningen på blodkar bruges A2-blokkere af den nyeste generation ikke til kardiologi. Han fandt anvendelse på andre områder.
• Receptorblokkere a1 og a2. De kaldes ikke-selektive. De giver en kortvarig effekt af vasodilatation og normalisering af blodtrykket. Inden for en time på grund af blokering af receptorer af type 2 vender indikatorerne tilbage til det normale.

Hvem er udpeget, og hvornår er forbudt

Midler relateret til selektive A1-blokkeringer bruges til at behandle sådanne patologier:

• Hjertesygdomme, som er ledsaget af en stigning i blodtrykket. A1-blokkere reducerer trykket i en periode på flere timer til en dag. Doseringen beregnes individuelt såvel som tidsplanen for medicinering.
• Prostatahyperplasi, som en del af kompleks terapi. A1-blokkere forårsager afslapning af de glatte muskler i prostata, hvilket reducerer sværhedsgraden af ​​smerter.

Blokkere af A2-type bruges til behandling af sygdomme i det reproduktive system, urinvej. Disse lægemidler øger blodcirkulationen i bækkenorganerne..

Ikke-selektive, der påvirker receptorer a1, a1, bruges til behandling af virkningerne af slagtilfælde såvel som i ulcerative processer, nedsat perifer blodstrøm.

Det er forbudt at bruge medicin, hvis en person får diagnosen:

• allergi over for stoffets komponenter;
• leversvigt forårsaget af enhver sygdom i dette organ;
• hypotension - lavt blodtryk;
• graviditet og ammeperioden;
• aortastenose og andre hjertefejl;
• bradykardi - en langsom hjerteslag, hvor pulsen er mindre end 60 pr. minut, men intervallerne mellem hjerteslag er ikke brudt;
• astma, obstruktiv lungesygdom i den akutte fase, erhvervslungesygdomme (pneumokoniose osv.). Medicin indsnævrer bronkierens lumen, hos mennesker med syge lunger fører dette til respirationssvigt.

Den første brug af lægemidlet udføres under tilsyn af en læge. Dette er nødvendigt på grund af den enkelte patients individuelle respons..

Afhængig af personens tilstand efter den første dosis af lægemidlet, kan lægen øge eller formindske doseringen. Du kan ikke selv ændre aftaler.

Liste over stoffer - a-blokkere

Listen over medicin, der er ordineret af læger, inkluderer sådanne stoffer:

Bivirkninger

Nogle mennesker oplever bivirkninger efter at have taget alfablokkere. Disse inkluderer:

• Krænkelse af nervøs aktivitet. En person bliver søvnig eller nervøs, bliver hurtigt træt.
• Et kraftigt fald i trykket med en ændring i kropsposition. Fører til svimmelhed, besvime.
• Pulsstigning, forstyrrelse af hjerterytme. Det forekommer med en overdosis, individuel intolerance over for stoffet.
• Svigt i mave-tarmkanalen. Opkast, kvalme, forstoppelse eller diarré vises.

Hvis de vises, skal du konsultere en læge for at finde en medicin med en mindre udtalt negativ effekt.

Interaktion med andre stoffer

Ved behandling af hjerte-kar-og urologiske sygdomme kombineres disse lægemidler med betablokkere, diuretika (diuretika). Kombinationer af medikamenter og dosering heraf kan ikke vælges og ændres uafhængigt - kun som instrueret af en læge.

Det er forbudt at kombinere med calciumblokkere. Disse midler fører også til vasodilatation og et trykfald. Når det kombineres med adrenergiske blokkeringer, forekommer der for meget trykfald, bradykardi, hjertestop er muligt.

Inden du tager alfablokkere, skal du informere din læge om al medicin, du tager. Når man kender disse oplysninger, vil lægen vælge en blokkering, der ikke reducerer effektiviteten af ​​behandlingen af ​​andre sygdomme, men samtidig takler hypertension eller en anden sygdom.

Alfablokkere

Indhold

Mange medikamenter interfererer med påvirkningerne af det sympatiske nervesystem og ændrer derved aktiviteten af ​​organer med sympatisk innervering. Nogle af dem er af stor klinisk betydning, især til behandling af hjerte-kar-sygdomme. Vi vil fokusere på adrenergiske blokkeere - lægemidler, der interfererer med virkningerne af noradrenalin, adrenalin og en række andre adrenergiske lægemidler på adrenergiske receptorer..

Næsten alle medikamenter i denne gruppe er reversible konkurrencemæssige blokkeere af a- eller ß-adrenerge receptorer. Undtagelsen er phenoxybenzamin, en irreversibel a-blokker, der danner en kovalent binding med receptorer. Forskellige typer og undertyper af adrenergiske receptorer adskiller sig markant i struktur. Udviklingen af ​​medikamenter med forskellige affiniteter for forskellige adrenergiske receptorer har muliggjort selektiv eliminering af sympatiske påvirkninger på forskellige organer. Så β1-adrenerge blokkeere undertrykker virkningerne af adrenalin og noradrenalin på hjertet, men har ringe virkning på aktiveringen af ​​β2-adrenerge receptorer i bronchierne og påvirker ikke reaktionerne medieret af a- og α2-adrenerge receptorer. For at forstå de farmakologiske egenskaber og kliniske virkninger af adrenergiske blokkeringer er det vigtigt at kende fysiologien i det autonome nervesystem og anvendelsesstedene for adrenergiske midler..

Mange fysiologiske virkninger af katekolaminer formidles af a-adrenerge receptorer. Den vigtigste af disse virkninger er indsnævring af arterier og vener forårsaget af aktivering af a1-adrenerge receptorer. Stimulering af α2-adrenerge receptorer reducerer den sympatiske tone, øger den parasympatiske tone, letter blodpladeaggregationen, undertrykker frigivelsen af ​​acetylcholin og norepinephrin fra nerveender, reducerer insulinudskillelsen og hæmmer lipolyse. Aktivering af disse receptorer er også ledsaget af indsnævring af arterier og vener i nogle vaskulære puljer..

De farmakologiske egenskaber og den kemiske struktur af α-blokkeringer er forskellige. Nogle af disse midler har udtalt selektivitet for a1- eller a2-adrenerge receptorer. Så prazosin er meget mere aktiv mod α1-adrenerge receptorer og yohimbin - α2-adrenerge receptorer; phentolamins affinitet for begge undertyper af a-adrenerge receptorer er omtrent den samme. For nylig er der vist stoffer, der virker på individuelle undergrupper inden for den samme adrenergiske subtype. Så tamsulosin er mere aktiv mod α1A-adrenerge receptorer end α1B-adrenerge receptorer. Kemiske egenskaber. Formlerne for nogle a-blokkere er vist i fig. 10.4. Disse heterogene stoffer kan opdeles i flere grupper, herunder halogenalkylaminer, imidazolinderivater, piperazinylquinazolinderivater og indolderivater.

Farmakologiske egenskaber

Det kardiovaskulære system. De mest klinisk vigtige virkninger af a-blokkeringer er relateret til deres effekt på det kardiovaskulære system. Det skyldes både central og perifer virkning, og det endelige resultat afhænger af tilstanden af ​​det kardiovaskulære system på tidspunktet for indgivelse af lægemidlerne og af forholdet mellem deres affinitet for adrenergiske a1- og α2-receptorer.

Alpha-1-blokkeere. Blokade af α1-adrenerge receptorer hæmmer vasokonstriktorvirkningen af ​​endogene katekolaminer. Dette kan ledsages af en ekspansion af arterioler og vener og et fald i blodtrykket. Alvorligheden af ​​denne effekt afhænger af den sympatiske tone; derfor er det mere i en stående position, og især med hypovolæmi. I de fleste tilfælde opvejes den hypotensive virkning af α-blokkere af barorefleksreaktioner - øget hjertefrekvens og hjerteafgivelse og væskeretention. Disse reaktioner amplificeres yderligere, hvis lægemidlet blokerer de a2-adrenerge receptorer i de sympatiske ender, hvilket fører til øget frigivelse af norepinephrin og stimulering af postsynaptiske β1-adrenerge receptorer i hjertet og juxtaglomerulære celler (Langer, 1981; Starke et al., 1989; se også kapitel 6). Aktivering af a-adrenoreceptorer i hjertet kan være ledsaget af en stigning i kontraktilitet, men det vides ikke, hvilken blokade af disse receptorer hos en person kan have..

Blokaden af ​​a1-adrenerge receptorer forhindrer også vasokonstriktor og pressorvirkning af eksogene adrenerge midler. Den endelige reaktion i dette tilfælde afhænger af hvilket bestemt adrenergisk middel, der administreres: reaktionen på fenylephrin undertrykkes fuldstændigt, til noradrenalin kun delvist (dets stimulerende virkning på ß1-adrenerge receptorer i hjertet fjernes ikke), og reaktionen på adrenalin kan ændre sig til en depressiv (paradoksal) på grund af dets stimulerende virkning på vaskulære ß2-adrenerge receptorer.

Alpha-2-blokkeere. Alpha2-adrenerge receptorer spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​virkningerne af det sympatiske nervesystem, både på det centrale og perifere niveau. Som allerede nævnt inhiberer stimulering af presynaptiske a2-adrenerge receptorer frigørelsen af ​​noradrenalin fra sympatiske afslutninger. Aktivering af α2-adrenerge receptorer i hjernestammen fører til et fald i sympatisk tone og blodtryk; Sådan fungerer klonidin. Tværtimod ledsages blokering af α2-adrenerge receptorer (for eksempel yohimbin) af en stigning i sympatisk tone og frigivelse af norepinefrin fra sympatiske afslutninger; dette fører til stimulering af vaskulære a1-adrenerge receptorer og hjerte β1-adrenerge receptorer og følgelig til en stigning i blodtrykket (Goldberg og Robertson, 1983). Lægemidler, der blokerer for både α1 og 2-adrenerge receptorer, forårsager også en stigning i sympatisk tone og frigivelse af noradrenalin, men ikke en stigning i blodtrykket - α1-adrenerg blokade forhindrer vasokonstriktion.

Nogle kar har a2-adrenerge receptorer, hvis aktivering fører til sammentrækning af glat muskel, men det antages imidlertid, at disse receptorer overvejende påvirkes af blodkategolaminer, og norepinephrin, der udskilles med de sympatiske ender, anses for at virke på disse receptorer (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). I en række andre kar forårsager stimulering af a2-adrenerge receptorer lempelse af glatte muskler, formidlet af frigivelsen af ​​N0. Disse receptors rolle i reguleringen af ​​organblodstrøm er ikke klar (Cubeddu, 1988). I en saphenøs vene på et humant ben fører stimulering af α2-adrenerge receptorer til sammentrækning af glatte muskler, og α-adrenergiske receptorer dominerer i hånds rygvene (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Det er som det måtte være, de centrale virkninger af α2-blokkere og deres virkning på de sympatiske afslutninger klart fremherskende over deres direkte virkning på karene.

Andre organer. Alfablokkere påvirker andre glatte muskelorganer. Så de hæmmer sammentrækninger af den cystiske trekant, sphincter i blæren og glatte muskler i prostatakirtlen; som et resultat letter udstrømningen af ​​urin. For nylig er det vist, at α1A-adrenergiske receptorer spiller en vigtig rolle i catecholamin-inducerede sammentrækninger i de glatte muskler i prostatakirtlen (Ruffolo og Hieble, 1999). Stimulering af a-adrenerge receptorer kan ledsages af en reduktion i bronkiernes glatte muskler, men denne virkning er svag. Catecholamines forårsager mobilisering af glukose fra leveren; hos mennesker medieres denne handling hovedsageligt af ß-adrenerge receptorer, skønt α-adrenergiske receptorer også yder et vist bidrag (Rosen et al., 1983). Stimulering af a2A-adrenerge receptorer letter blodpladeaggregering, men virkningerne af blodpladeblokerende a-adrenerge receptorer in vivo er endnu ikke klare. Stimulering af a2-adrenerge receptorer i bugspytkirteløerne med. fører til markant hæmning af henholdsvis insulinsekretion, blokering af disse receptorer kan føre til lettere frigivelse af dette hormon (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamine Edit

Phenoxybenzamin er en irreversibel blokerer af adrenergiske a1- og 2-receptorer. Dets aktivitet mod α1-adrenerge receptorer er lidt højere, men det vides ikke, om dette spiller nogen rolle i mennesker..

Kemiske egenskaber. Adrenerge blokkeere fra gruppen af ​​halogenalkylaminer er tæt på struktur til nitrogen sennep. Både disse og andre er kendetegnet ved lukning af en af ​​chlormethylgrupperne i en positivt ladet ethyleniminring med frigivelsen af ​​chloranionen og dannelsen af ​​en kulhydrater (kap. 52). Sidstnævnte spiller tilsyneladende en afgørende rolle i adrenoreceptorblokade. Det antages, at arylalkylgruppen er ansvarlig for affiniteten for adrenoreceptorer, da selve den dannede carcation naturligvis er i stand til at reagere med sulfhydrylgrupper. carboxyl- og aminogrupper af mange proteiner. På grund af de beskrevne reaktioner danner fenoxybenzamin kovalente bindinger med a-adrenerge receptorer og forårsager derved deres irreversible blokade. Gendannelse af vævsfølsomhed over for a-adrenostimulatorer skyldes tilsyneladende syntesen af ​​nye receptorer.

Farmakologiske egenskaber. Hovedeffekten af ​​fenoxybenzamin skyldes blokering af α-adrenergiske receptorer i glat muskel. Det forårsager et fald i OPSS og en stigning i hjertets output, delvis på grund af en refleks stigning i sympatisk tone. Den resulterende takykardi forbedres som et resultat af øget frigivelse af noradrenalin (på grund af blokade af presynaptiske α2-adrenerge receptorer) og reduceret inaktivering (på grund af undertrykkelse af neuronal og ekstraneuronal optagelse, se nedenfor og kap. 6). Pressoreffekten af ​​eksogene katekolaminer reduceres; Adrenalin mod fenoxybenzamin forårsager endvidere et fald i blodtrykket på grund af aktivering af vaskulære beta-adrenerge receptorer. Hos personer med normalt blodtryk forårsager fenoxybenzamin i liggende stilling næsten ikke arteriel hypotension, men når de bevæger sig til en stående stilling, oplever de en udtalt ortostatisk hypotension, mens de tager fenoxybenzamin (der er ingen refleksvasokonstriktion). Derudover forstyrres kompenserende reaktioner på hypovolæmi og vasodilatation forårsaget af generel anæstesi.

Phenoxybenzamin hæmmer både neuronal og ekstranuronal optagelse af catecholamines. Haloalkylaminer blokerer ikke kun for a-adrenerge receptorer, men forårsager også et irreversibelt fald i reaktioner på serotonin, histamin og acetylcholin. For at opnå denne sidste virkning kræves noget højere doser af phenoxybenzamin end til blokade af a-adrenergiske receptorer. For mere information om de farmakologiske egenskaber ved haloalkylaminer, se Nickerson og Hollenberg (1967) og Furchgott (1972), samt tidligere udgaver af denne bog..

Phenoxybenzamins farmakokinetik er ikke godt forstået. Hans T1 / 2 er tilsyneladende mindre end 24 timer, men da det forårsager en irreversibel blokade af α-adrenerge receptorer, afhænger varigheden af ​​dens virkning ikke kun af tidspunktet for dens tilstedeværelse! blod, men også med hensyn til syntesehastigheden af ​​disse receptorer. For at gendanne den normale massefylde af fulde a-adrenerge receptorer på overfladen af ​​cellerne kræves det måske flere dage (Hamilton et al., 1982). Responsen på catecholamines kan komme sig tidligere, da der er såkaldte reserve-al-adrenerge receptorer på vaskulær glat muskel (Hamilton et al., 1983).

Ansøgning. Den vigtigste indikation for phenoxybenzamin er pheochromocytoma. Dette er en tumor fra hjernesubstansen i binyrerne eller fra de sympatiske ganglier, der producerer enorme mængder af katekolaminer. Som et resultat udvikles arteriel hypertension med skarpe stigninger i DC (katekolaminkriser). Behandlingen er kirurgisk i de fleste tilfælde, men fenoxybenzamin ordineres ofte, mens man venter på operation. Dette hjælper med at forhindre katekolaminkriser og reducere andre komplikationer forbundet med et overskud af katekolaminer, såsom hypovolæmi og myokardskade. Typisk ordineres phenoxybenzamin 1-3 uger før operation, først 10 mg 2 gange om dagen, og øg derefter dosis med intervaller af en dag, indtil blodtrykket stabiliserer sig på et tilfredsstillende niveau. Nogle gange skal dosis begrænses på grund af udviklingen af ​​ortostatisk hypotension. En anden ubehagelig bivirkning er næseoverbelastning. Generelt er den sædvanlige daglige dosis af fenoxybenzamin med pheochromocytoma 120 mg i 2-3 doser. Nogle specialister foretrækker dog at udføre kirurgi uden forudgående administration af phenoxybenzamin (Boutros et al., 1990). Ved inoperabelt eller malignt pheochromocytoma kan langvarig brug af dette lægemiddel være nødvendigt. Hos nogle patienter, især med malignt pheochromocytoma, er methyrosin ordineret ud over phenoxybenzamin (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Dette lægemiddel inhiberer tyrosinhydroxylase, et enzym, der katalyserer den begrænsende reaktion ved catecholaminsyntese (kap. 6). P-blokkere bruges også, men kun på baggrund af α-blokkere (se nedenfor).

Phenoxybenzamin var den første a-blokker, der blev anvendt i prostataadenom. Blokering af a-adrenerge receptorer i de glatte muskler i denne kirtel og sphincter i blæren kan forbedre urinudstrømningen og reducere nocturia (Caine et al., 1981). I dag bruges mere effektive og sikre α-blokkere, fx terazosin, med denne sygdom (se nedenfor). Phenoxybenzamin er også blevet brugt til at eliminere autonom hyperrefleksi under rygmarvsbrud (Braddom og Rocco, 1991).

Bivirkninger. Den største bivirkning af fenoxybenzamin er ortostatisk hypotension, som ofte er kombineret med refleks takykardi og hjertearytmier. Det er især alvorligt ved hypovolæmi og under tilstande ledsaget af vasodilatation (indtagelse af vasodilatatorer, motion, drikke alkohol eller drikke meget). Krænkelse af sammentrækningen af ​​glat muskel af vas deferens og vas deferens fører til reversibel aspermi og ejakulationsforstyrrelser. Når der udføres Ames-mutationstest, har fenoxybenzamin en mutagen virkning, og hos dyr, når det genindføres, forårsager det udviklingen af ​​sarkomer i bukhulen og lungetumorer (1 ARC, 1980). Den kliniske betydning af disse kendsgerninger er ikke blevet fastlagt..

Phentolamine og Tolazoline Edit

Imidazolinderivatet, phentolamin, er en konkurrencedygtig a-blokker med omtrent den samme affinitet for al og a2-adrenerge receptorer. Dens virkninger på det kardiovaskulære system er næsten de samme som for fenoxybenzamin. Derudover blokerer phentolamin serotoninreceptorer og forårsager frigivelse af histamin fra mastceller. Det har også vist sig at blokere kaliumkanaler (McPherson, 1993). Tolazolin er tæt på phentolamin, men har lidt mindre aktivitet. Tolazolin og phentolamin har en stimulerende virkning på fordøjelseskanalets glatte muskler, fjernet af atropin. De øger også sekretionen af ​​saltsyre i maven, og tolazolin stimulerer desuden udskillelsen af ​​spyt-, lacrimal- og svedkirtler..

Phentolamins farmakokinetik er næppe blevet undersøgt; det vides kun, at det stort set metaboliseres. Tolazolin absorberes godt fra fordøjelseskanalen og udskilles i urinen..

Ansøgning. Phentolamin bruges til katekolaminkriser hos patienter med pheochromocytoma. Det skal bruges med forsigtighed - hurtig intravenøs indgivelse kan føre til et kraftigt fald i blodtrykket.En anden indikation for phentolamin med pheochromocytoma er paralytisk tarmobstruktion på grund af den hæmmende virkning af catecholamines på de glatte muskler i mave-tarmkanalen. Phentolamin administreres topisk for at forhindre hudnekrose, der udvikler sig, når en a-adrenostimulator ved et uheld kommer ind i vævene med iv-administration. Det bruges også til hypertensive kriser forårsaget af afskaffelse af clonidin eller anvendelse af tyraminholdige produkter samtidig med MAO-hæmmere. Selv om overdreven aktivering af a-adrenoreceptorer spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​disse kriser, er der kun få data om effektiviteten og sikkerheden af ​​phentolamin i sammenligning med andre lægemidler under disse betingelser. Det er blevet foreslået at indgive phentolamin med papaverin i de kavernøse kropper i penis under impotens (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), men den langsigtede effektivitet af denne behandling er ikke blevet bestemt. Indførelse af phentolamin i de kavernøse kroppe kan føre til priapisme (det kan elimineres med α-adrenostimuleringsmidler, for eksempel phenylephrin) og ortostatisk hypotension. Ved gentagne injektioner af phentolamin kan penile fibrose udvikles (Sidi, 1988). Der er bevis for, at oral indgift af phentolamin med impotens undertiden er effektiv (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin anvendes til vedvarende pulmonal hypertension hos nyfødte (inhalation af NO og indgivelse af prostaglandinpræparater kan anvendes i stedet; Gouyon og Francoise, 1992) og til at forbedre synligheden af ​​distale kar i arteriografi (Gouyon og Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Bivirkninger. Den største bivirkning af phentolamin er arteriel hypotension. På grund af refleksreaktioner kan derudover udvikle svær takykardi, hjertearytmier og myokardie-iskæmi op til et hjerteanfald. Virkningen af ​​phentolamin på mave-tarmkanalen kan føre til mavesmerter, kvalme og forværring af mavesår. Derfor bør phentolamin anvendes med ekstrem forsigtighed ved CHD og mavesår..

Prazosin og relaterede stoffer Rediger

Prazosin er den største repræsentant for derivaterne af pipe-rasinylquinazoline. Dette er et meget aktivt og meget selektivt medikament: dets affinitet for a1-adrenerge receptorer er cirka 1000 gange højere end for α2-adrenerge receptorer. På α1A-, α1B- og α1D-adrenerge receptorer fungerer den omtrent det samme. Derudover er prazosin en relativt potent phosphodiesteraseinhibitor - det var desuden til dette formål, at det oprindeligt blev udviklet (Hess, 1975). Prazosin er et af de mest almindelige antihypertensive lægemidler, og dets farmakologiske egenskaber er blevet undersøgt detaljeret..

Farmakologiske egenskaber. Prazosin. De vigtigste virkninger af prazosin skyldes blokering af a1-adrenerge receptorer i arterioler og vener. Dette fører til et fald i OPSS og venøs tilbagevenden. Prazosin forårsager i modsætning til mange andre vasodilatatorer normalt ikke en stigning i hjerterytmen. Der er flere grunde til dette. For det første har prazosin ved terapeutiske doser praktisk talt ingen virkning på α2-adrenerge receptorer, og derfor forstærker det tilsyneladende ikke frigørelsen af ​​norepinephrin fra de sympatiske afslutninger i hjertet. For det andet reducerer prazosin hjertets forbelastning (i modsætning til for eksempel hydralazin, som næsten ikke forårsager ekspansion af venerne) og derfor øger næsten hverken hjertets output eller hjerterytme. Endelig er der bevis for, at prazosin reducerer den sympatiske tone på grund af central handling (Cubeddu, 1988). Hos patienter med arteriel hypertension ser prazosin ud til at hæmme barorefleks (Sasso og O’Conner, 1982). Prazosin og lignende stoffer har en gunstig, men ikke særlig udtalt effekt på blodets lipidsammensætning i mennesker - de reducerer niveauet af LDL og triglycerider og øger niveauet af HDL. Den kliniske betydning af dette fænomen er endnu ikke klart. Endelig kan prazosin og andre pi-perazinylquinazolinderivater påvirke cellevækst, og denne virkning er ikke relateret til deres a1-blokerende virkning (Yang et al., 1997; Ni etal., 1998).

Prazosin absorberes godt fra fordøjelseskanalen. Når det administreres, er dets biotilgængelighed 50-70%, og den maksimale serumkoncentration nås normalt efter 1-3 timer. Prazosin er stort set bundet til plasmaproteiner (kun 5% er i blodet i fri form), hovedsageligt med syre a, glyco -protein. Med ændringer i koncentrationen af ​​dette protein i blodet (for eksempel med betændelse) kan størrelsen på den frie fraktion af prazosin derfor også ændre sig (Rubin og Blashke, 1980). Elimination af prazosin udføres hovedsageligt ved levermetabolisme - kun en ubetydelig del udskilles uændret i urinen. T1 / 2 er 2-3 timer, men med hjertesvigt kan det stige op til 6-8 timer. Varigheden af ​​den hypotensive effekt er normalt 7-10 timer.

Ved behandling med prazosin starter de normalt med 1 mg om natten (det anbefales, at patienten efter den første dosis forbliver liggende i flere timer for at undgå ortostatisk hypotension). Derefter ordineres 1 mg 2-3 gange om dagen, og derefter øges dosis afhængigt af blodtryk. Den maksimale hypotensive effekt opnås normalt med en dosis på 20 mg / dag. Hvis prazosin bruges til at lette udstrømningen af ​​urin med prostataadenom, er dens dosis normalt 1-5 mg 2 gange om dagen. Behovet for at tage prazosin 2 gange om dagen medfører en vis ulempe, og moderne a-blokkere er fri for denne ulempe..

Terazosin. Dette præparat ligner struktur meget meget prazosin (Kyncl, 1993; Wilde etal., 1993). Dets aktivitet er lidt lavere end prazosin, men selektiviteten er lige så høj. Ligesom prazosin virker det omtrent det samme på α1A, α1B og α1D adrenerge receptorer. De største forskelle mellem disse to lægemidler vedrører deres farmakokinetik. Terazosin er mere vandopløseligt og har større biotilgængelighed (> 90%), når det tages oralt (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). Dette gør det lettere at vælge en dosis. T1 / 2 er ca. 12 timer, og handlingsvarigheden er mere end 18 h. Derfor kan terazosin i de fleste tilfælde, både med arteriel hypertension og med prostatadenom, tages en gang dagligt. Med prostataadenom var terazosin mere effektiv end finasterid (Lepor et al., 1996). Eliminering af terazosin udføres hovedsageligt ved metabolisme - kun 10% udskilles uændret i urinen. Behandlingen begynder normalt med 1 mg, derefter øges dosis gradvist med fokus på den kliniske effekt. For at opnå maksimal effekt med prostataadenom kræves nogle gange doser op til 10 mg / dag.

Doxazosin. Det er også en strukturel analog af prazosin med høj selektivitet med hensyn til a1-adrenerge receptorer, men ikke med hensyn til deres sub. grupper (a1A-, al1B- og al1D-adrenerge receptorer). Ligesom terazosin adskiller det sig fra prazosin hovedsageligt i farmakokinetiske egenskaber (Babamoto og Hirokawa 1992). Dens T1 / 2 er ca. 20 timer, og virkningsvarigheden kan nå 36 timer (Cubeddu, 1988). Biotilgængelighed og eliminationsmønster (hovedsageligt via metabolisme) af doxazosin og prazosin er ens. De fleste doxazosinmetabolitter udskilles i fæces. Virkningen på det kardiovaskulære system i dosazosin er omtrent den samme som i prazosin. Ved arteriel hypertension og prostataadenom begynder behandlingen med 1 mg. I et nyligt klinisk forsøg blev gennemførligheden af ​​doxazosin-monoterapi mod hypertension udfordret. Langtidsvirkende doxazosin testes; foreløbige bevis tyder på, at det er lettere at vælge en dosis, når man bruger dette medikament (Os og Stokke, 1999).

Alfuzosin. Dette er piperazinylquinazolin-a1-adrenerg blokker med den samme affinitet for alle undergrupper af al-adrenerge receptorer (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Det er vidt brugt til prostataadenom. Oral biotilgængelighed er ca. 64%, og T1 / 2 er 3-5 timer. I USA er alfuzosin ikke tilgængeligt.

Tamsulosin. Det er et derivat af benzensulfamid. Tamsulosin har en vis selektivitet for α1A og α1D-adrenerge receptorer sammenlignet med α1B-adrenoreceptorer (Kenny et al., 1996). På grund af dette kan det virke i større grad på de a-adrenerge receptorer i prostatakirtlen (relateret mere til undergruppen a, A) end på de vaskulære a-adrenerge receptorer (relateret hovedsageligt til undergruppen a1b). Tamsulosin er ret effektiv i prostataadenom og har ringe virkning på blodtrykket (Wilde og McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin absorberes godt fra fordøjelseskanalen; dens T1 / 2 er 5-10 timer. Elimination udføres hovedsageligt ved metabolisme med deltagelse af mikrosomale leverenzymer. Behandlingen kan påbegyndes med 0,4 mg, selvom en dosis på 0,8 mg normalt er mere effektiv. Bivirkning - Ejakulationsforstyrrelser.

Bivirkninger. Den vigtigste bivirkning af prazosin og dets analoger er den såkaldte første-dosis-effekt: svær ortostatisk hypotension (op til besvimelse) inden for 30-90 minutter efter indtagelse af den første dosis af lægemidlet. Nogle gange observeres besvimelse også med en hurtig stigning i dosis eller med tilsætning af et andet antihypertensivt stof til patienter, der allerede tager en stor dosis prazosin. Mekanismerne for denne bivirkning såvel som dens gradvise fald over tid er ikke kendte. Eventuelt spilles en central rolle af den centrale virkning af prazosin og dets analoger, ledsaget af et fald i sympatisk tone (se ovenfor). Risikoen for virkningen af ​​den første dosis reduceres, hvis behandlingen startes fra 1 mg om natten, dosis øges langsomt, og yderligere antihypertensive lægemidler skal ordineres med forsigtighed. Da ortostatisk hypotension også kan udvikle sig ved langvarig behandling med prazosin og dets analoger, er det vigtigt med jævne mellemrum at måle blodtrykket både i rygsøjlen og i overgangen til den stående position. I sjældne tilfælde har prazosin andre bivirkninger, som undertiden kræver seponering af medikamentet.

Disse inkluderer hovedpine, astheni og let hovedhindethed. Klager over letthed er ikke-specifikke og er normalt ikke forbundet med ortostatisk hypotension. Der er kun få data om bivirkningerne af prazosin-analoger, men tilsyneladende er disse bivirkninger de samme som for prazosin i sig selv. Som allerede nævnt har tamsulosin i en dosis på 0,4 mg / dag ringe virkning på blodtrykket, men kan forårsage ejakulationsforstyrrelser.

Ansøgning. Arteriel hypertension. Prazosin og dets analoger er vidt brugt til arteriel hypertension (kap. 33). De vigtigste forskelle mellem lægemidlerne fra denne gruppe, som allerede nævnt, vedrører varigheden af ​​deres virkning, og derfor hyppigheden af ​​indgivelse. I de senere år er interessen for dem steget kraftigt, da de har en gunstig virkning på blodets lipidsammensætning og på den insulinafhængige regulering af glukosemetabolisme; for patienter med arteriel hypertension og en øget risiko for åreforkalkning er dette især vigtigt (Grimm, 1991). En anden mekanisme for den positive virkning af prazosin og dens analoger er også mulig: det vides, at katekolaminer er kraftige stimulanter til hypertrofi af vaskulær glat muskel, og denne handling formidles af aradrenoreceptorer (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Præparaterne af prazosin-gruppen blokerer for disse receptorer. Det vides imidlertid endnu ikke, hvordan disse lægemidler reducerer risikoen for åreforkalkning..

Hjertefejl. Som andre vasodilatatorer bruges aradrenoblokkere mod hjertesvigt. Prazosin har en kortvarig virkning i denne tilstand på grund af ekspansion af arterioler og vener; dette fører til et fald i hjertets før- og postbelastning, øget hjerteproduktion og et fald i stagnation i lungerne (Colucci, 1982). Ved hjertesvigt øger imidlertid prazosin, i modsætning til ACE-hæmmere og kombinationen af ​​hydralazin med nitrater, ikke forventet levealder (Cohn et al., 1986).

Prostataadenom. Sammentrækningen af ​​de glatte muskler i den cystiske trekant, sphincter i blæren og prostata forårsaget af aktivering af α1-adrenerge receptorer forhindrer udstrømning af urin. På grund af afslapning af disse muskler kan prazosin have en gavnlig virkning hos patienter med nedsat vandladning (for eksempel når prostatakirtlen er forstørret eller supraspinal virkning på parasympatiske sacralcentre elimineres på grund af rygmarvsskade) (Kirby et al., 1987; Anderson, 1988). Effektiviteten og den vigtige rolle, som aradrenoblockers har ved prostatadenom, er blevet vist i mange kliniske forsøg. Den mest almindelige kirurgiske metode til behandling af denne sygdom er transuretral resektion af prostata, men denne operation er forbundet med alvorlige komplikationer, og nogle gange er forbedringen midlertidig. I denne henseende er konservative behandlingsmetoder blevet udviklet, især med al-blokkere. Finasterid bruges også - et lægemiddel, der undertrykker omdannelsen af ​​testosteron til dihydrotestosteron og derved bidrager til et fald i prostatakirtelens størrelse (kap. 59). Generelt er det imidlertid tilsyneladende, at dets effektivitet er lavere end for a-blokkere (Lepor et al., 1996). Som allerede nævnt skyldes effekten af ​​sidstnævnte ved prostataadenom afslapning af de glatte muskler i den cystiske trekant, sfinkter i blæren og prostata. Alpha | -adrenerge blokkeringer forårsager en hurtig forbedring i udstrømningen af ​​urin, mens virkningen af ​​finasterid normalt kun vises efter et par måneder. Phenoxybenzamin var den første adrenoblocker, der blev udbredt brugt i prostataadenom. Sikkerheden ved denne irreversible a-blokkering er imidlertid ikke blevet overbevisende bevist, og derfor bruges i stedet konkurrerende blokkeere. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin og alfuzosin er vidt brugt og undersøgt temmelig omfattende til prostataadenom (Cooper et al., 1999). Deres effektivitet og bivirkninger, med undtagelse af tamsulosin, er ens, selvom der kun er få direkte sammenligningsforsøg. Tamsulosin i den sædvanlige dosis (0,4 mg / dag) forårsager normalt ikke ortostatisk hypotension, men sammenlignende tests af dens effektivitet i prostataadenom er heller ikke tilstrækkelige. Dyreforsøg gør det muligt at sammenligne aktiviteten af ​​aradrenoblokkere, men dette gør det stadig ikke muligt at bedømme deres virkninger på den humane prostatakirtel eller antage antagelser om deres kliniske effektivitet (Breslin et al., 1993). Det er endnu ikke kendt, hvilke undergruppe a1-adrenergiske receptorer, der er ansvarlige for sammentrækningen af ​​de glatte muskler i den humane prostatakirtel, dog viser flere og flere data, at al-d-adrenoreceptorer dominerer i den (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Undersøgelser af prostatakontraktion i glatmuskel som respons på ligandbinding indikerer også betydningen af ​​α1A-adrenerge receptorer (Forrayetal., 1994). Måske vil yderligere forskning på dette område tjene som grundlag for udvikling og anvendelse af selektive α1A-blokkeere. Det er imidlertid muligt, at aradrenoreceptorer fra andre organer, såsom blære, rygmarv og hjerne, også spiller en rolle i patogenesen af ​​obstruktionsforstyrrelser i prostataadenom.

Andre sygdomme. Der er nogle rapporter om effektiviteten af ​​prazosin ved vasospastisk angina pectoris, men flere små kontrollerede forsøg har imidlertid ikke bekræftet dette (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Nogle undersøgelser har vist, at prazosin kan reducere hyppigheden af ​​fingerspasmer i Raynauds sygdom, men sammenlignende forsøg med effektiviteten af ​​prazosin og andre vasodilatorer (f.eks. Calciumantagonister) er ikke blevet udført (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Måske har prazosin en gavnlig virkning ved andre tilstande ledsaget af vasospasme (Spittell og Spittell, 1992). Hos dyr undertrykker prazosin ventrikulære arytmier, der stammer fra koronararteriebinding og reperfusion, men den kliniske betydning af dette faktum er endnu ikke blevet fastlagt (Davey, 1986). Endelig kan prazosin være nyttigt ved mitral og aortainsufficiens, da det reducerer postbelastningen af ​​hjertet - dog er der også behov for yderligere undersøgelser her (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergot alkaloider Rediger

Disse er de første af de detekterede a-blokkerere. Deres vigtigste farmakologiske egenskaber blev beskrevet i de klassiske værker af Dale (Dale, 1906). Disse egenskaber er ekstremt forskellige: ergotalkaloider kan i forskellig grad fungere som blokeringsmidler eller partielle agonister af α-adrenerge receptorer, serotonin og dopaminreceptorer.

Kemiske egenskaber. Den kemiske struktur af ergotalkaloider undersøges detaljeret i kap. 11. Lægemidler såsom ergometrin, der ikke har en peptidsidekæde, har ikke en adrenerg blokerende virkning. Af de naturlige alkaloider har ergotoxin (en blanding af tre alkaloider - ergocornin, ergocristin og ergocriptin) den højeste α-adrenerge blokeringsaktivitet. Hydrogenering af den aromatiske kerne af lysergsyre øger α-blokerende aktivitet og reducerer (skønt den ikke helt eliminerer) lægemidlers evne til at stimulere kontrakter med glat muskel medieret af serotoninreceptorer.

Farmakologiske egenskaber. Både naturlige og dihydrogenerede ergotpeptidalkaloider har en a-blokerende virkning. Denne handling er ret lang (i betragtning af at ergotalkaloider er konkurrencebegrænsende blokke- rere), men stadig meget kortere end fenoxybenzamin. Derudover er disse lægemidler ret aktive blokkeere af serotoninreceptorer. Hydrogenerede ergotalkaloider er nogle af de mest kraftfulde a-adrenerge blokkeere, der er kendt, men på klinikken kan de på grund af de mange bivirkninger kun bruges i doser, der forårsager minimal blokade af a-adrenerge receptorer.

Hovedeffekten af ​​ergotalkaloider skyldes deres centrale virkning og direkte stimulerende virkning på glatte muskler. Sidstnævnte ses i mange glatte muskelorganer (kap. 11) - for eksempel kan dihydroergotaxin forårsage spastisk tarmkontraktion..

På baggrund af ergotpeptidalkaloider kan pressorreaktionen på adrenalin ændre sig til en depressiv (paradoksal). Samtidig forårsager alle naturlige ergotalkaloider en betydelig stigning i blodtrykket på grund af indsnævring af hovedsageligt post-kapillære kar. Hydrogenering reducerer denne virkning, men alligevel har dihydroergotamin en temmelig stærk vasokonstriktoreffekt, og til en vis grad vedvarer den i dihydroergotaxin. Ergotamin, ergometrin og andre ergotalkaloider kan forårsage krampe i koronararterierne hos patienter med koronararteriesygdom ofte ledsaget af myokardisk iskæmi og angina pectoris. Ergotalkaloider forårsager normalt bradykardi, selvom blodtrykket ikke stiger. Denne virkning skyldes hovedsageligt en stigning i parasympatisk tone, skønt et fald i sympatisk tone (på grund af den centrale virkning) og en direkte hæmmende virkning på myocardiet ikke er udelukket..

Bivirkninger. Den vigtigste bivirkning, der skal begrænse dosen af ​​ergotalkaloider, er kvalme og opkast. Langvarig brug eller overdosering af ergotalkaloider kan føre til iskæmi i forskellige organer (angina pectoris, gangrene i ekstremiteterne) på grund af vasospasme (Galeret al., 1991) - især på baggrund af eksisterende vaskulære sygdomme. I alvorlige tilfælde skal vasodilatatorer øjeblikkeligt administreres. Der er ingen sammenlignende tests af forskellige lægemidler i denne tilstand, men tilsyneladende er direkte vasodilatatorer, såsom natriumnitroprussid, mest effektive (Caerlineretal., 1994). Mere detaljeret er bivirkningerne af ergotalkaloider og deres forgiftning beskrevet i kap. 11. Ansøgning. De vigtigste indikationer for ergotalkaloider er postpartumhypotension eller livmoderatoni og migræne (Mitchell og Elboume, 1993; Saxena og De Deyenl, 1992; se også kapitel 11).

I øjeblikket bruger migræne imidlertid mere effektive og sikrere medikamenter, såsom sumatriptan og andre 5-HT1-stimulanter (Dechant og Clissold, 1992; se også kap. 11). Ergometrin og methylergometrine er effektive i postpartum blødning på grund af uterinatoni. Tilsyneladende skyldes deres virkning komprimering af livmoderkarene under dens sammentrækning. For at forstærke uterusammentrækninger bruges også syntetiske derivater af hormonet neurohypophysis oxytocin (kap. 56). De hjælper ikke kun med at stoppe blødning efter fødselen, men forårsager eller øger arbejdsmarkedet. Dinoprostone (en analog af prostaglandin E2) er også effektiv i postpartumblødninger og kan bruges i tilfælde af utilstrækkelig reaktion på ergotalkaloider og oxytocinpræparater (Winkler og Rath, 1999). Ergotalkaloider er også blevet anvendt til diagnosticering af koronar hjertesygdom som et middel til at forårsage krampe i koronararterierne; som nootropiske medikamenter (Wadworth og Chrisp, 1992); til behandling af ortostatisk hypotension (Stumf og Mitrzyk, 1994). Virkningen af ​​bromocriptin på prolactinproduktionen - se kap. 56.

Indoramine. Dette er en konkurrencedygtig a1-blokker, der bruges i arteriel hypertension. Det er også en konkurrencedygtig blokering af H1-receptorer og serotoninreceptorer (Cubeddu, 1988). På grund af den selektive virkning på a-adrenerge receptorer sænker indoramin blodtrykket næsten uden at forårsage takykardi. Derudover reducerer det forekomsten af ​​Raynauds syndromangreb (Holmes og Sorkin, 1986).

Biotilgængeligheden af ​​indoramin er normalt under 30%, selvom det kan variere markant. Det metaboliseres i vid udstrækning efter første passage gennem leveren (Holmes og Sorkin, 1986; Pierce, 1990), hvor nogle af dets metabolitter forbliver aktive. En lille del af stoffet udskilles uændret i urinen. T1 / 2 indoramin er cirka 5 timer. Bivirkninger inkluderer sedation, mundtørhed, ejakulationsforstyrrelser. Indoramin er ret effektivt som et hypotensivt middel, men dets farmakokinetik er komplekst, og dets rolle i behandlingen af ​​hypertension er endnu ikke klar. Det frigives ikke i USA.

Labetalol. Det er en stærk β-blokkering, som også har en konkurrencedygtig α-blokerende virkning. Se nedenfor for flere detaljer..

Ketanserin. Dette lægemiddel blev udviklet som en blokering af serotoninreceptorer, men det har også en al-blokerende virkning. Se kap. elleve.

Urapidil. Dette er en ny selektiv agadrenerg blokering, der adskiller sig i kemisk struktur fra præparaterne fra prazosin-gruppen. Det forårsager et fald i blodtrykket, som tilsyneladende hovedsageligt skyldes blokering af perifere α1-adrenergiske receptorer, skønt der er tegn på dets centrale virkning (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil metaboliseres hurtigt (T1 / 2 i ca. 3 timer). Betydningen af ​​urapidil til behandling af arteriel hypertension er endnu ikke blevet fastlagt. Det bruges ikke i USA.

Bunazosin. Dette er en agadrenerg blokering fra gruppen af ​​piperazinylquinazoliner. Hos patienter med arteriel hypertension sænker det blodtrykket (Harder og Thurmann, 1994). Bunazosin er ikke tilgængeligt i USA.

Yohimbine. Dette er en selektiv konkurrencedygtig A2-blocker. Det er en indolalkylaminalkaloid isoleret fra yachimbe barken fra Pausinystalia yohimbe og rødderne af Rauwolfia Rauwolfia. I struktur er det tæt på reserpine. Yohimbin trænger let gennem blod-hjerne-barrieren og forårsager på grund af dens centrale virkning en stigning i blodtryk og hjerterytme. Derudover øger det motorisk aktivitet og forårsager rysten. Dermed er dens centrale virkninger modsat virkningen af ​​a2-adrenostimulator-clonidin (Goldberg og Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Derudover blokerer yohimbin serotoninreceptorer. En gang blev det brugt til krænkelser af seksuel funktion hos mænd; dens effektivitet i denne henseende er ikke blevet bevist, men interessen for yohimbin ved sådanne lidelser er nu genoplivet. Det øger den seksuelle aktivitet hos rotter (Clark et al., 1984) og kan være nyttig i nogle tilfælde af psykogen impotens (Reid et al., 1987). På den anden side er der meget mere overbevisende bevis for effektivitet til impotens af sildenafil og apomorfin. Flere små undersøgelser har fundet, at yohimbin kan være nyttigt ved diabetisk neuropati og ortostatisk hypotension..

Antipsykotika. Nogle naturlige og syntetiske medikamenter fra forskellige kemiske grupper, udviklet som D2-blokkere, har også en a-blokerende virkning. Hos dyr og mennesker har chlorpromazin, haloperidol og andre antipsykotika, derivater af phenothiazin og butyrophenon, en ret stærk virkning..